Olaparibe de manutenção múltipla após recorrência da doença em participantes com câncer de ovário seroso de alto grau BRCAm sensível à platina (MOLTO)

Critério de inclusão:

1. Câncer de ovário endometrioide ou seroso de alto grau progressivo e mensurável, câncer de tuba uterina ou câncer peritoneal primário

   • Os participantes que não foram tratados com inibidor de PARP anteriormente serão tratados com dois cursos de manutenção de olaparibe.
   • Os participantes que receberam um curso de manutenção com olaparibe antes de entrar no estudo, receberão apenas mais um curso de tratamento.
2. Com 18 anos ou mais
3. Doença mensurável por RECIST 1.1
4. Status de desempenho ECOG 0-2 e expectativa de vida de mais de 12 semanas
5. Função hematológica adequada: Hb ≥ 10,0 g/l, Neutrófilos ≥ 1,5 x 109/l, Plaquetas ≥ 100 x 109/l; coagulação: INR <1,4 (a menos que anticoagulado terapeuticamente) e/ou relação APPT <1,4
6. Função hepática adequada: bilirrubina ≤1,5 ​​x LSN, Transaminases (ALT e AST) ≤2,5x LSN, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que devem ser ≤ 5x LSN
7. Função renal adequada definida como TFG ≥ 51ml/min
8. Consentimento informado por escrito que inclui pesquisa genética em tecidos derivados de biópsias.
9. Mutação do gene BRCA-1 ou -2 da linhagem germinativa patogênica
10. Capacidade de engolir medicação oral (comprimidos).

Critério de exclusão:

1. Doença médica concomitante que afetaria a conformidade com o protocolo, incluindo MDS/AML
2. Metástases cerebrais descontroladas ou convulsões. Uma varredura para confirmar a ausência de metástases cerebrais não é necessária.
3. Positividade conhecida para Hep B, Hep C ou HIV.
4. ECG de repouso com QTc > 470 ms em 2 ou mais pontos de tempo em um período de 24 horas ou história familiar de síndrome do QT longo
5. O uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A conhecidos (p. itraconazol, telitromicina, claritromicina, inibidores da protease potenciados com ritonavir ou cobicistate, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) ou inibidores moderados do CYP3A (p. ciprofloxacino, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamil). O período de washout necessário antes de iniciar olaparibe é de 2 semanas.
6. O uso concomitante de medicamentos fortes conhecidos (ex. fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina e erva de São João) ou indutores moderados do CYP3A (p. bosentana, efavirenz, modafinila). O período de washout necessário antes de iniciar olaparibe é de 5 semanas para enzalutamida ou fenobarbital e 3 semanas para outros agentes.
7. Outro câncer, que esteve ativo nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma in situ de biópsia cônica adequadamente tratado do colo do útero e carcinoma de células basais ou escamosas da pele e nenhuma evidência de recorrência de outra malignidade.
8. Participantes do sexo feminino que podem engravidar (ou já estão grávidas ou amamentando), a menos que se aplique o seguinte: Aqueles que têm um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes da inscrição e concordam em usar duas formas altamente eficazes de contracepção (oral, injetável ou hormonal implantado). contracepção e preservativo, têm um dispositivo intra-uterino e preservativo, diafragma com gel espermicida e preservativo) durante quatro semanas antes de entrar no ensaio, durante o ensaio e durante um mês depois são considerados elegíveis. Alternativamente, se o participante puder se abster de relações sexuais durante o mesmo intervalo, ele poderá participar.
9. Participantes que planejam receber bevacizumabe de manutenção.
10. Os participantes serão excluídos se os efeitos colaterais de tratamentos anteriores não forem resolvidos para grau I ou menos, com exceção de alopecia ou neurotoxicidade de grau 2 que é considerada relacionada à quimioterapia citotóxica.
11. Radioterapia, cirurgia ou embolização do tumor dentro de 28 dias antes do ciclo 1 dia 1 da quimioterapia contendo platina.
12. Terapia anticancerígena concomitante adicional.
13. Causas de má absorção, por ex. diarreia descontrolada ou estoma mal controlado não são permitidos.
14. Os participantes que têm contra-indicações aos inibidores de VEGF não serão elegíveis para receber cediranib (segundo tratamento). Essas contra-indicações incluem histórico concomitante ou passado de fístula maligna, hipertensão não controlada, trombose arterial recente (acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio) nos últimos 6 meses, participantes com risco de perfuração intestinal, proteinúria maior que 2g/24 horas ou história pregressa de leucoencefalopatia posterior reversível associada a inibidores de VEGF.
15. Qualquer participante que esteja participando de outro ensaio clínico intervencionista dentro de 30 dias ou 5 vidas antes da assinatura do consentimento. A participação em um estudo observacional seria aceitável.