백금 민감성 BRCAm 고급 장액성 난소암 참가자의 질병 재발 후 다중 유지 관리 Olaparib (MOLTO)

포함 기준:

1. 진행성, 측정 가능한 높은 등급의 장액성 또는 자궁내막양 난소암, 나팔관 또는 원발성 복막암

   • 이전에 PARP 억제제로 치료를 받은 적이 없는 참가자는 올라파립의 두 가지 유지 관리 과정으로 치료받게 됩니다.
   • 시험에 참여하기 전에 하나의 유지 관리 과정인 올라파립을 받은 참가자는 추가 치료 과정을 한 번만 받게 됩니다.
2. 18세 이상
3. RECIST 1.1로 측정 가능한 질병
4. ECOG 수행 상태 0-2 및 12주 이상의 기대 수명
5. 적절한 혈액학적 기능: Hb ≥ 10.0 g/l, 호중구 ≥ 1.5 x 109/l, 혈소판 ≥ 100 x 109/l; 응고: INR <1.4(치료적으로 항응고되지 않은 경우) 및/또는 APPT 비율 <1.4
6. 적절한 간 기능: 간 전이가 존재하지 않는 한 빌리루빈 ≤1.5 x ULN, 트랜스아미나제(ALT 및 AST) ≤2.5x ULN, 이 경우 ≤ 5x ULN이어야 함
7. GFR ≥ 51ml/min으로 정의되는 적절한 신장 기능
8. 생검에서 파생된 조직에 대한 유전자 연구를 포함하는 서면 동의서.
9. 병원성 생식계열 BRCA-1 또는 -2 유전자 돌연변이
10. 경구 약물(정제)을 삼킬 수 있는 능력.

제외 기준:

1. MDS/AML을 포함하여 프로토콜 준수에 영향을 미칠 동시 의학적 질병
2. 제어되지 않는 뇌 전이 또는 발작. 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다.
3. B형 간염, C형 간염 또는 HIV에 대해 알려진 양성.
4. 24시간 이내에 2개 이상의 시점에서 QTc > 470msec의 휴식 ECG 또는 긴 QT 증후군의 가족력
5. 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
6. 알려진 강함(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's Wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예. 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
7. 적절하게 치료된 자궁경부 자궁의 원뿔 생검 상피내 암종 및 피부의 기저 또는 편평 세포 암종을 제외하고 이전 5년 이내에 활성이었으며 다른 암의 재발 증거가 없는 다른 암.
8. 다음이 적용되지 않는 한 임신할 수 있는(또는 이미 임신 중이거나 수유 중인) 여성 참여자: 등록 전 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성 판정을 받고 두 가지 매우 효과적인 피임법(경구, 주사 또는 이식 호르몬)을 사용하는 데 동의한 사람 피임 및 콘돔, 자궁 내 장치 및 콘돔, 살정제 젤 및 콘돔이 포함된 격막)을 시험 시작 전 4주 동안, 시험 기간 동안 및 시험 후 한 달 동안 적격한 것으로 간주합니다. 또는 참가자가 동일한 간격 동안 성관계를 삼가할 수 있는 경우 참가 자격이 있습니다.
9. 유지 관리 베바시주맙을 받을 계획인 참가자.
10. 이전 치료의 부작용이 1등급 이하로 해소되지 않은 경우 참가자에서 제외됩니다. 단, 세포 독성 화학 요법과 관련이 있다고 판단되는 탈모증 또는 2등급 신경독성은 예외입니다.
11. 백금 함유 화학 요법의 1주기 1일 전 28일 이내의 방사선 요법, 수술 또는 종양 색전술.
12. 추가 동시 항암 요법.
13. 흡수 장애의 원인 예. 조절되지 않는 설사 또는 잘 조절되지 않는 장루는 허용되지 않습니다.
14. VEGF 억제제에 대한 금기 사항이 있는 참가자는 세디라닙(두 번째 치료)을 받을 자격이 없습니다. 이러한 금기 사항에는 악성 누공의 동시 또는 과거 병력, 조절되지 않는 고혈압, 지난 6개월 이내에 최근 동맥 혈전증(뇌혈관 사고 또는 심근 경색), 장 천공의 위험이 있는 참가자, 2g/24시간 이상의 단백뇨 또는 VEGF 억제제 관련 가역적 후부 백질뇌증의 과거력.
15. 동의서에 서명하기 전 30일 또는 5일 이내에 다른 중재적 임상 시험에 참여하는 참가자. 관찰 시험에 참여하는 것은 허용됩니다.