Multi-vedligeholdelse Olaparib efter sygdomsgentagelse hos deltagere med platinfølsomme BRCAm højgradig serøs ovariecancer (MOLTO)

Inklusionskriterier:

1. Progressiv, målbar højgradig serøs eller endometrioid ovariecancer, æggeleder eller primær peritoneal cancer

   • Deltagere, der ikke tidligere er blevet behandlet med PARP-hæmmer, vil blive behandlet med to vedligeholdelsesforløb med olaparib.
   • Deltagere, som har modtaget ét forløb med vedligeholdelsesolaparib før indtræden i forsøget, vil kun modtage et yderligere behandlingsforløb.
2. 18 år eller derover
3. Målbar sygdom ved RECIST 1.1
4. ECOG præstationsstatus 0-2 og forventet levetid på over 12 uger
5. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: Hb ≥ 10,0 g/l, Neutrofiler ≥ 1,5 x 109/l, Blodplader ≥ 100 x 109/l; koagulation: INR <1,4 (medmindre terapeutisk anti-koaguleret) og/eller APPT-forhold <1,4
6. Tilstrækkelig leverfunktion: bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, Transaminaser (ALT og AST) ≤2,5x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være ≤ 5x ULN
7. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som GFR ≥ 51ml/min
8. Skriftligt, informeret samtykke, der omfatter genetisk forskning i væv, der stammer fra biopsier.
9. Patogen germline BRCA-1 eller -2 genmutation
10. Evne til at sluge oral medicin (tabletter).

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig medicinsk sygdom, der vil påvirke overholdelse af protokollen, herunder MDS/AML
2. Ukontrollerede hjernemetastaser eller anfald. En scanning for at bekræfte fraværet af hjernemetastaser er ikke påkrævet.
3. Kendt positivitet for Hep B, Hep C eller HIV.
4. Hvile-EKG med QTc > 470 msek på 2 eller flere tidspunkter inden for en 24 timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom
5. Samtidig brug af kendte stærke CYP3A-hæmmere (f. itraconazol, telithromycin, clarithromycin, proteasehæmmere boostet med ritonavir eller cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hæmmere (f. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazol, verapamil). Den påkrævede udvaskningsperiode før start af olaparib er 2 uger.
6. Samtidig brug af kendte stærke (f. phenobarbital, enzalutamid, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, carbamazepin, nevirapin og perikon) eller moderate CYP3A-inducere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den påkrævede udvaskningsperiode før start med olaparib er 5 uger for enzalutamid eller phenobarbital og 3 uger for andre midler.
7. En anden cancer, som har været aktiv inden for de foregående 5 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet kegle-biopsieret in situ karcinom i livmoderhalsen og basal- eller pladecellekarcinom i huden og ingen tegn på gentagelse af anden malignitet.
8. Kvindelige deltagere, der er i stand til at blive gravide (eller allerede er gravide eller ammende), medmindre følgende gør sig gældende: De, der har en negativ serum- eller uringraviditetstest før tilmelding og accepterer at bruge to yderst effektive former for prævention (oral, injiceret eller implanteret hormonal). prævention og kondom, have et intrauterint apparat og kondom, mellemgulv med sæddræbende gel og kondom) i fire uger før indtræden i forsøget, under forsøget og i en måned efter anses for at være berettiget. Alternativt, hvis deltageren kan afholde sig fra samleje i samme interval, så er de berettiget til at deltage.
9. Deltagere, der planlægger at modtage vedligeholdelsesbevacizumab.
10. Deltagerne vil blive udelukket, hvis bivirkningerne fra tidligere behandlinger ikke er forsvundet til grad I eller derunder, med undtagelse af alopeci eller grad 2 neurotoksicitet, der anses for at være relateret til cytotoksisk kemoterapi.
11. Strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1 af den platinholdige kemoterapi.
12. Yderligere samtidig anti-cancer terapi.
13. Årsager til malabsorption f.eks. ukontrolleret diarré eller dårligt kontrolleret stomi er ikke tilladt.
14. Deltagere, der har kontraindikationer over for VEGF-hæmmere, vil ikke være berettiget til at modtage cediranib (anden behandling). Disse kontraindikationer omfatter samtidig eller tidligere historie med ondartet fistel, ukontrolleret hypertension, nylig arteriel trombose (cerebrovaskulær ulykke eller myokardieinfarkt) inden for de seneste 6 måneder, deltagere, der er i risiko for tarmperforering, proteinuri mere end 2g/24 timer eller en tidligere historie med VEGF-hæmmer-associeret reversibel posterior leukoencefalopati.
15. Enhver deltager, der deltager i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 30 dage eller 5 liv før underskrivelse af samtykke. Deltagelse i et observationsforsøg vil være acceptabelt.