Multi-vedlikehold Olaparib etter tilbakefall av sykdom hos deltakere med platinasensitive BRCAm høygradig serøs eggstokkreft (MOLTO)

Inklusjonskriterier:

1. Progressiv, målbar høygradig serøs eller endometrioid eggstokkreft, eggleder eller primær peritonealkreft

   • Deltakere som ikke har blitt behandlet med PARP-hemmer tidligere vil bli behandlet med to vedlikeholdskurer med olaparib.
   • Deltakere, som har mottatt ett kur med vedlikeholdsolaparib før inntreden i forsøket, vil kun motta ett ytterligere behandlingskur.
2. 18 år eller eldre
3. Målbar sykdom ved RECIST 1.1
4. ECOG ytelsesstatus 0-2 og forventet levetid på over 12 uker
5. Tilstrekkelig hematologisk funksjon: Hb ≥ 10,0 g/l, nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/l, Blodplater ≥ 100 x 109/l; koagulering: INR <1,4 (med mindre terapeutisk antikoagulert) og/eller APPT-forhold <1,4
6. Tilstrekkelig leverfunksjon: bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, transaminaser (ALT og AST) ≤2,5x ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være ≤ 5x ULN
7. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som GFR ≥ 51ml/min
8. Skriftlig, informert samtykke som inkluderer genetisk forskning på vev avledet fra biopsier.
9. Patogen kimlinje BRCA-1 eller -2 genmutasjon
10. Evne til å svelge orale medisiner (tabletter).

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig medisinsk sykdom som vil påvirke overholdelse av protokollen, inkludert MDS/AML
2. Ukontrollerte hjernemetastaser eller anfall. En skanning for å bekrefte fraværet av hjernemetastaser er ikke nødvendig.
3. Kjent positivitet for Hep B, Hep C eller HIV.
4. Hvile-EKG med QTc > 470 msek på 2 eller flere tidspunkter innen en 24-timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom
5. Samtidig bruk av kjente sterke CYP3A-hemmere (f. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteasehemmere forsterket med ritonavir eller cobicistat, indinavir, sakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hemmere (f. ciprofloksacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er 2 uker.
6. Samtidig bruk av kjente sterke (f.eks. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin og johannesurt) eller moderate CYP3A-indusere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er 5 uker for enzalutamid eller fenobarbital og 3 uker for andre midler.
7. En annen kreft, som har vært aktiv i løpet av de siste 5 årene, med unntak av adekvat behandlet kone-biopsiert in situ karsinom i livmorhalsen og basal- eller plateepitelkarsinom i huden og ingen tegn på tilbakefall av annen malignitet.
8. Kvinnelige deltakere som er i stand til å bli gravide (eller allerede er gravide eller ammende) med mindre følgende gjelder: De som har en negativ serum- eller uringraviditetstest før påmelding og samtykker i å bruke to svært effektive former for prevensjon (oral, injisert eller implantert hormonell prevensjon og kondom, ha intrauterint apparat og kondom, diafragma med sæddrepende gel og kondom) i fire uker før man går inn i forsøket, under forsøket og i én måned etterpå regnes som kvalifisert. Alternativt hvis deltakeren kan avstå fra seksuell omgang i samme intervall, er de kvalifisert til å delta.
9. Deltakere som planlegger å motta vedlikehold bevacizumab.
10. Deltakere vil bli ekskludert dersom bivirkningene av tidligere behandlinger ikke har gått over til grad I eller mindre, med unntak av alopecia eller grad 2 nevrotoksisitet som anses relatert til cellegift.
11. Strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering innen 28 dager før syklus 1 dag 1 av platinaholdig kjemoterapi.
12. Ytterligere samtidig anti-kreftbehandling.
13. Årsaker til malabsorpsjon f.eks. ukontrollert diaré eller dårlig kontrollert stomi er ikke tillatt.
14. Deltakere som har kontraindikasjoner mot VEGF-hemmere vil ikke være kvalifisert for å få cediranib (andre behandling). Disse kontraindikasjonene inkluderer samtidig eller tidligere historie med ondartet fistel, ukontrollert hypertensjon, nylig arteriell trombose (cerebrovaskulær ulykke eller hjerteinfarkt) i løpet av de siste 6 månedene, deltakere som har risiko for tarmperforasjon, proteinuri større enn 2g/24 timer eller en tidligere historie med VEGF-hemmer-assosiert reversibel bakre leukoencefalopati.
15. Enhver deltaker som deltar i en annen intervensjonell klinisk studie innen 30 dager eller 5 liv før signering av samtykke. Deltakelse i en observasjonsforsøk vil være akseptabelt.