プラチナ感受性BRCAm高悪性度漿液性卵巣癌の参加者における疾患再発後のマルチメンテナンスオラパリブ (MOLTO)

包含基準:

1. 進行性で測定可能な高悪性度の漿液性または類内膜卵巣癌、卵管または原発性腹膜癌

   • 以前にPARP阻害剤で治療されたことのない参加者は、オラパリブの2つのメンテナンスコースで治療されます。
   • 治験に参加する前にオラパリブの維持療法を 1 コース受けた参加者は、さらに 1 コースの治療を受けるだけです。
2. 18歳以上
3. RECIST 1.1で測定可能な疾患
4. -ECOGパフォーマンスステータス0-2および12週間以上の平均余命
5. 十分な血液学的機能: Hb ≥ 10.0 g/l、好中球 ≥ 1.5 x 109/l、血小板 ≥ 100 x 109/l;凝固：INR <1.4（治療的に抗凝固されていない場合）および/またはAPPT比<1.4
6. -適切な肝機能：ビリルビン≤1.5 x ULN、トランスアミナーゼ（ALTおよびAST）≤2.5x ULN、肝転移が存在しない場合、それらは≤5x ULNでなければなりません
7. -GFR ≥ 51ml/分として定義される適切な腎機能
8. 生検に由来する組織に関する遺伝子研究を含む書面によるインフォームド コンセント。
9. 病原性生殖細胞 BRCA-1 または -2 遺伝子変異
10. 経口薬（錠剤）を飲み込む能力。

除外基準:

1. -MDS / AMLを含むプロトコルへの準拠に影響を与える併存疾患
2. コントロールされていない脳転移または発作。 脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません。
3. -Hep B、Hep C、またはHIVの既知の陽性。
4. -24時間以内の2つ以上の時点でQTcが470ミリ秒を超える安静時心電図またはQT延長症候群の家族歴
5. 既知の強力な CYP3A 阻害剤の併用 (例: イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル）または中等度のCYP3A阻害剤（例. シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル)。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は 2 週間です。
6. 既知の強さの併用 (例: フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、およびセントジョンズワート) または中等度の CYP3A 誘導剤 (例えば. ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールで 5 週間、その他の薬剤で 3 週間です。
7. 適切に治療された子宮頸部の円錐生検in situ癌腫および皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除いて、過去5年以内に活動性があった別の癌、および他の悪性腫瘍の再発の証拠はない.
8. -次の場合を除き、妊娠できる（またはすでに妊娠中または授乳中の）女性参加者：登録前に血清または尿の妊娠検査が陰性であり、2つの非常に効果的な避妊方法（経口、注射または移植ホルモン避妊具とコンドーム、子宮内避妊具とコンドーム、殺精子ゲル付き横隔膜とコンドームを持っている) 試験に入る前の 4 週間、試験中、およびその後 1 か月間は適格と見なされます。 あるいは、参加者が同じ間隔で性交を控えることができる場合、参加資格があります。
9. -維持ベバシズマブを受ける予定の参加者。
10. 以前の治療の副作用がグレードI以下に解決されていない場合、参加者は除外されます。 ただし、脱毛症または細胞毒性化学療法に関連すると考えられるグレード2の神経毒性は除きます。
11. -プラチナ含有化学療法の1日目のサイクルの1日前の28日以内の放射線療法、手術、または腫瘍塞栓術。
12. 追加の同時抗がん療法。
13. 吸収不良の原因 コントロールされていない下痢またはコントロールが不十分なストーマは許可されません。
14. VEGF阻害剤に禁忌がある参加者は、セジラニブ（2回目の治療）を受ける資格がありません。 これらの禁忌には、悪性フィスチュラの同時または過去の病歴、制御されていない高血圧、最近の動脈血栓症（脳血管障害または心筋梗塞）過去6か月以内、腸穿孔のリスクがある参加者、2g / 24時間以上のタンパク尿または-VEGF阻害剤関連可逆性後白質脳症の過去の病歴。
15. -同意に署名する前の30日または5生活以内に別の介入臨床試験に参加している参加者。 観察試験への参加は許容されます。