Multi-maintenance Olaparib na recidief van de ziekte bij deelnemers met platinagevoelige BRCAm hooggradige sereuze eierstokkanker (MOLTO)

Inclusiecriteria:

1. Progressieve, meetbare hooggradige sereuze of endometrioïde eierstokkanker, eileiderkanker of primaire peritoneale kanker

   • Deelnemers die niet eerder met een PARP-remmer zijn behandeld, krijgen twee onderhoudskuren met olaparib.
   • Deelnemers die één onderhoudskuur olaparib hebben gekregen voordat ze aan het onderzoek begonnen, krijgen nog maar één behandelingskuur.
2. 18 jaar of ouder
3. Meetbare ziekte door RECIST 1.1
4. ECOG-prestatiestatus 0-2 en levensverwachting van meer dan 12 weken
5. Adequate hematologische functie: Hb ≥ 10,0 g/l, neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l; coagulatie: INR <1,4 (tenzij therapeutisch anti-gecoaguleerd) en/of APPT-ratio <1,4
6. Adequate leverfunctie: bilirubine ≤1,5 ​​x ULN, transaminasen (ALAT en ASAT) ≤2,5x ULN tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze ≤ 5x ULN moeten zijn
7. Adequate nierfunctie gedefinieerd als GFR ≥ 51 ml/min
8. Schriftelijke, geïnformeerde toestemming die genetisch onderzoek op weefsel afkomstig van biopsieën omvat.
9. Pathogene kiembaan BRCA-1 of -2 genmutatie
10. Mogelijkheid om orale medicatie (tabletten) door te slikken.

Uitsluitingscriteria:

1. Gelijktijdige medische ziekte die van invloed kan zijn op de naleving van het protocol, inclusief MDS/AML
2. Ongecontroleerde hersenmetastasen of epileptische aanvallen. Een scan om de afwezigheid van hersenmetastasen te bevestigen is niet nodig.
3. Bekende positiviteit voor Hep B, Hep C of HIV.
4. Rust-ECG met QTc > 470 msec op 2 of meer tijdstippen binnen een periode van 24 uur of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
5. Gelijktijdig gebruik van bekende sterke CYP3A-remmers (bijv. itraconazol, telitromycine, claritromycine, proteaseremmers versterkt met ritonavir of cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) of matige CYP3A-remmers (bijv. ciprofloxacine, erytromycine, diltiazem, fluconazol, verapamil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is 2 weken.
6. Gelijktijdig gebruik van bekende sterke (bijv. fenobarbital, enzalutamide, fenytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazepine, nevirapine en sint-janskruid) of matige CYP3A-inductoren (bijv. bosentan, efavirenz, modafinil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is 5 weken voor enzalutamide of fenobarbital en 3 weken voor andere middelen.
7. Een andere vorm van kanker die de afgelopen 5 jaar actief is geweest, met uitzondering van adequaat behandeld kegelbiopsie in situ carcinoom van de cervix uteri en basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid en geen bewijs van herhaling van andere maligniteiten.
8. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden (of al zwanger zijn of borstvoeding geven), tenzij het volgende van toepassing is: Degenen die een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben vóór deelname en ermee instemmen om twee zeer effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken (oraal, geïnjecteerd of geïmplanteerd hormonaal anticonceptie en condoom, een spiraaltje en condoom, pessarium met zaaddodende gel en condoom) gedurende vier weken voordat u aan de studie begint, tijdens de studie en gedurende een maand daarna in aanmerking komen. Als de deelnemer zich gedurende dezelfde periode kan onthouden van geslachtsgemeenschap, komt hij of zij in aanmerking voor deelname.
9. Deelnemers die van plan zijn onderhoudsbevacizumab te krijgen.
10. Deelnemers worden uitgesloten als de bijwerkingen van eerdere behandelingen niet zijn verdwenen tot graad I of lager, met uitzondering van alopecia of graad 2 neurotoxiciteit die wordt beschouwd als gerelateerd aan cytotoxische chemotherapie.
11. Radiotherapie, operatie of tumorembolisatie binnen 28 dagen voor de cyclus 1 dag 1 van de platinabevattende chemotherapie.
12. Aanvullende gelijktijdige antikankertherapie.
13. Oorzaken van malabsorptie b.v. ongecontroleerde diarree of slecht gecontroleerde stoma is niet toegestaan.
14. Deelnemers met contra-indicaties voor VEGF-remmers komen niet in aanmerking voor cediranib (tweede behandeling). Deze contra-indicaties omvatten gelijktijdige of voorgeschiedenis van kwaadaardige fistels, ongecontroleerde hypertensie, recente arteriële trombose (cerebrovasculair accident of myocardinfarct) in de afgelopen 6 maanden, deelnemers die risico lopen op darmperforatie, proteïnurie van meer dan 2 g/24 uur of een verleden van VEGF-remmer-geassocieerde reversibele posterieure leuko-encefalopathie.
15. Elke deelnemer die binnen 30 dagen of 5 levens voorafgaand aan de ondertekening van de toestemming deelneemt aan een andere interventionele klinische studie. Deelname aan een observationeel onderzoek zou acceptabel zijn.