Olaparib s vícenásobnou údržbou po recidivě onemocnění u účastníků s BRCAm s vysokým stupněm serózní rakoviny vaječníků citlivým na platinu (MOLTO)

Kritéria pro zařazení:

1. Progresivní, měřitelný vysoký stupeň serózního nebo endometrioidního karcinomu vaječníků, vejcovodu nebo primárního peritoneálního karcinomu

   • Účastníci, kteří dosud nebyli léčeni inhibitorem PARP, budou léčeni dvěma udržovacími cykly olaparibu.
   • Účastníci, kteří před vstupem do studie podstoupili jeden udržovací cyklus olaparibu, dostanou pouze jeden další cyklus léčby.
2. Ve věku 18 a více let
3. Onemocnění měřitelné podle RECIST 1.1
4. ECOG výkonnostní stav 0-2 a očekávaná délka života přes 12 týdnů
5. Přiměřená hematologická funkce: Hb ≥ 10,0 g/l, Neutrofily ≥ 1,5 x 109/l, Trombocyty ≥ 100 x 109/l; koagulace: INR <1,4 (pokud nejsou terapeuticky antikoagulační) a/nebo poměr APPT <1,4
6. Přiměřená funkce jater: bilirubin ≤ 1,5 x ULN, transaminázy (ALT a AST) ≤ 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN
7. Přiměřená funkce ledvin definovaná jako GFR ≥ 51 ml/min
8. Písemný informovaný souhlas, který zahrnuje genetický výzkum tkáně získané z biopsií.
9. Patogenní zárodečná mutace genu BRCA-1 nebo -2
10. Schopnost polykat perorální léky (tablety).

Kritéria vyloučení:

1. Souběžné onemocnění, které by mělo vliv na dodržování protokolu včetně MDS/AML
2. Nekontrolované mozkové metastázy nebo záchvaty. Skenování k potvrzení nepřítomnosti mozkových metastáz není nutné.
3. Známá pozitivita na Hep B, Hep C nebo HIV.
4. Klidové EKG s QTc > 470 ms ve 2 nebo více časových bodech během 24 hodin nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT
5. Současné užívání známých silných inhibitorů CYP3A (např. itrakonazol, telithromycin, klarithromycin, inhibitory proteázy zesílené ritonavirem nebo kobicistatem, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) nebo středně silné inhibitory CYP3A (např. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Požadovaná doba vymývání před zahájením léčby olaparibem je 2 týdny.
6. Současné užívání známých silných (např. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin a třezalka tečkovaná) nebo středně silné induktory CYP3A (např. bosentan, efavirenz, modafinil). Požadované vymývací období před zahájením léčby olaparibem je 5 týdnů pro enzalutamid nebo fenobarbital a 3 týdny pro jiné léky.
7. Další rakovina, která byla aktivní v posledních 5 letech, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku s konickou biopsií a bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a bez známek recidivy jiné malignity.
8. Účastnice, které mohou otěhotnět (nebo jsou již těhotné či kojící), pokud neplatí následující: Účastnice, které mají před zařazením negativní těhotenský test v séru nebo moči a souhlasí s používáním dvou vysoce účinných forem antikoncepce (perorální, injekční nebo implantované hormonální antikoncepce a kondom, mít nitroděložní tělísko a kondom, diafragmu se spermicidním gelem a kondom) po dobu čtyř týdnů před vstupem do studie, během studie a jeden měsíc poté jsou považovány za způsobilé. Alternativně, pokud se účastník může zdržet pohlavního styku po stejnou dobu, je způsobilý se zúčastnit.
9. Účastníci, kteří plánují dostávat udržovací bevacizumab.
10. Účastníci budou vyloučeni, pokud se vedlejší účinky předchozí léčby nevyřešily na stupeň I nebo nižší, s výjimkou alopecie nebo neurotoxicity stupně 2, které se považují za související s cytotoxickou chemoterapií.
11. Radioterapie, operace nebo embolizace tumoru během 28 dnů před cyklem 1. den chemoterapie obsahující platinu.
12. Dodatečná souběžná protinádorová léčba.
13. Příčiny malabsorpce např. nekontrolovaný průjem nebo špatně kontrolovaná stomie nejsou povoleny.
14. Účastníci, kteří mají kontraindikace k inhibitorům VEGF, nebudou způsobilí k podání cediranibu (druhá léčba). Mezi tyto kontraindikace patří současná nebo minulá anamnéza maligní píštěle, nekontrolovaná hypertenze, nedávná arteriální trombóza (cerebrovaskulární příhoda nebo infarkt myokardu) během posledních 6 měsíců, účastníci s rizikem perforace střeva, proteinurie větší než 2 g/24 hodin nebo anamnéza reverzibilní zadní leukoencefalopatie spojené s inhibitorem VEGF.
15. Každý účastník, který se účastní jiného intervenčního klinického hodnocení do 30 dnů nebo 5 životů před podpisem souhlasu. Účast na pozorovací studii by byla přijatelná.