Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Monihoito Olaparib taudin uusiutumisen jälkeen potilailla, joilla on platinaherkkä BRCAm korkea-asteinen seroosi munasarjasyöpä (MOLTO)

perjantai 4. helmikuuta 2022 päivittänyt: The Christie NHS Foundation Trust

Olaparibin usean ylläpidon toteutettavuus yhdellä kädellä taudin uusiutumisen jälkeen potilailla, joilla on platinaherkkä BRCAm korkea-asteinen seroosi munasarjasyöpä

PARP-estäjät, kuten olaparibi, parantavat merkittävästi etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) osallistujilla, joilla on uusiutuva, platinaherkkä korkea-asteinen seroosinen/endometrioidinen munasarjasyöpä (HGS/EOC), joilla on ituradan mutaatio BRCA 1- tai 2-geeneissä. Huolimatta joistakin vaikuttavimmista munasarjojen onkologiassa havaituista vaarasuhteista, sellaiset PFS:n parannukset eivät ole johtaneet parantuneeseen kokonaiseloonjäämiseen (OS) mahdollisesti siksi, että ylläpitopoly-ADP-riboosipolymeraasin estäjiä (PARPi) annetaan vain yhden remission aikana. Tässä tutkijat testaavat toisen olaparib-kuurin antamisen toteutettavuutta osallistujille, joilla on toistuvasti platinaherkkä HGS/EOC.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Epiteelin munasarjasyöpä esiintyy useimmilla potilailla pitkälle edenneessä vaiheessa, jolloin parantava leikkaus ei ole mahdollista laajojen lantion, vatsan tai etäpesäkkeiden vuoksi. Välitön tai viivästetty leikkaus yhdistettynä platinapohjaiseen kemoterapiaan ovat hoidon standardi, mutta jopa täydellisillä kirurgisilla sytoreduktiivisilla tekniikoilla ja platinapohjaisen yhdistelmäkemoterapian määräämisellä 5 vuoden eloonjäämisaste on noin 35 %.

Noin 50 % munasarjasyövistä sisältää HR-virheitä. Vikoja polussa voi syntyä genomisten tai epigeneettisten tapahtumien seurauksena missä tahansa jopa 33 geenistä.

Vaiheen I ja II kliiniset tutkimukset PARPi:lla, olaparibilla, ovat osoittaneet lupaavia tuloksia BRCA-mutaation (BRCAm) toistuvassa EOC:ssa ja osassa HGSOC-osallistujia, joilla on villityypin ituradan BRCA (BRCA wt). Lisäksi olaparibin suotuisa toksisuusprofiili on kannustanut PARPi:n pitkäaikaiseen käyttöön ylläpitostrategiana. Satunnaistetun lumekontrolloidun olaparibin ylläpitohoidon vaiheen II kliinisen tutkimuksen tulokset osoittivat parantuneen etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) ja taudin etenemiseen kuluvan ajan osallistujilla, joilla oli toistuva platinaherkkä HGSOC6. Viimeaikaiset tiedot ovat vahvistaneet, että PFS:n mediaani lisääntyy eniten BRCAm-osallistujilla, jotka saivat olaparibia ylläpitohoitona, verrattuna BRCAm-osallistujiin, jotka saivat lumelääkettä (vastaavasti 11,2 vs 4,3 kuukautta; HR, 0,18; 95 % CI, 0,11-0,31; p < 0,00001). Nämä tutkimukset suoritettiin olaparibin alkuperäisellä kapseliformulaatiolla annoksella 400 mg bd.

Tämän tutkimuksen perusteet PFS:n paraneminen ylläpito-olaparibilla osallistujilla, joilla on ituradan BRCA-mutaatio (g-BRCAm), vaikka se oli erityisen silmiinpistävää, se ei ole johtanut parantuneeseen kokonaiseloonjäämiseen, oletettavasti siksi, että myöhempi pelastushoito hämärtää tämän vaikutuksen. Uudet tiedot osoittavat, että merkittävä osa BRCAm HGSOC:n osallistujista on edelleen herkkä platinaaineille tai muille kemoterapioille olaparibin etenemisen jälkeen. Siksi on tarkoituksenmukaista tarjota lisää platinaa sisältävää hoitoa osallistujille, joiden sairaus etenee yli 6 kuukautta edellisen platinahoidon jälkeen. Niillä, joiden sairaus hyötyy uudesta platinakemoterapiasta, uusi olaparibihoito saattaa vahvistaa ensimmäisestä olaparibihoitojaksosta saatuja hyötyjä ja parantaa PFS:ää siinä määrin, että myös käyttöjärjestelmä lisääntyy. Toistaiseksi missään tutkimuksessa ei ole testattu peräkkäisten hoitojen toteutettavuutta kahdella tai useammalla ylläpitoolaparibijaksolla, ja tätä ongelmaa käsitellään tässä osallistujalla, jolla on ituradan BRCA-vika ja jonka sairaus on uusiutunut ja joka on ainakin stabiloitunut myöhemmillä platinapohjainen kemoterapia.

Toiminnallinen testaus on edelleen HR-tilan kultastandardi, ja sillä on suurempi ennustetarkkuus kuin ei-toiminnallisilla testeillä. Rad51-funktionaalinen määritys sisältää HR:n valmistumisen tunnistamisen Rad51-pesäkkeiden muodostumisen kautta eläviin soluihin, jotka ovat läpikäyneet DNA-vaurion ja jotka tunnistetaan γH2AX-fokusen muodostumisesta. Määritys on vankka ja toistettava, mutta vaatii eläviä soluja, jotka ovat peräisin joko osallistujan askitesista tai kiinteistä kasvainkertymistä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

28

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Progressiivinen, mitattavissa oleva korkealaatuinen seroottinen tai endometrioidinen munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen peritoneaalisyöpä

    • Osallistujia, joita ei ole aiemmin hoidettu PARP-estäjillä, hoidetaan kahdella ylläpitohoidolla olaparibia.
    • Osallistujat, jotka ovat saaneet yhden ylläpitohoitokuurin olaparibia ennen tutkimukseen tuloa, saavat vain yhden jatkohoitojakson.
  2. 18-vuotias tai vanhempi
  3. Mitattavissa oleva sairaus RECISTillä 1.1
  4. ECOG-suorituskykytila ​​0-2 ja elinajanodote yli 12 viikkoa
  5. Riittävä hematologinen toiminta: Hb ≥ 10,0 g/l, neutrofiilit ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l; koagulaatio: INR <1,4 (ellei terapeuttisesti antikoaguloitua) ja/tai APPT-suhde <1,4
  6. Riittävä maksan toiminta: bilirubiini ≤ 1,5 x ULN, transaminaasit (ALAT ja ASAT) ≤ 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5 x ULN
  7. Riittävä munuaisten toiminta määritellään GFR:ksi ≥ 51 ml/min
  8. Kirjallinen, tietoon perustuva suostumus, joka sisältää geneettisen tutkimuksen biopsioista saadusta kudoksesta.
  9. Patogeeninen ituradan BRCA-1- tai -2-geenimutaatio
  10. Kyky niellä suun kautta otettavaa lääkettä (tabletit).

Poissulkemiskriteerit:

  1. Samanaikainen lääketieteellinen sairaus, joka vaikuttaa protokollan noudattamiseen, mukaan lukien MDS/AML
  2. Hallitsemattomat aivometastaasit tai kohtaukset. Skannausta aivoetastaasien puuttumisen varmistamiseksi ei tarvita.
  3. Tunnettu positiivisuus hepat B:lle, Hep C:lle tai HIV:lle.
  4. Lepo-EKG QTc:llä > 470 ms kahdessa tai useammassa ajankohdassa 24 tunnin aikana tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä
  5. Tunnettujen vahvojen CYP3A-estäjien samanaikainen käyttö (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, proteaasi-inhibiittorit, jotka on tehostettu ritonaviiriga tai kobisistaatilla, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai kohtalaiset CYP3A-estäjät (esim. siprofloksasiini, erytromysiini, diltiatseemi, flukonatsoli, verapamiili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 2 viikkoa.
  6. Tunnettujen vahvojen (esim. fenobarbitaali, entsalutamidi, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja mäkikuisma) tai kohtalaiset CYP3A-induktorit (esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 5 viikkoa entsalutamidilla tai fenobarbitaalilla ja 3 viikkoa muilla lääkeaineilla.
  7. Toinen syöpä, joka on ollut aktiivinen viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ -syöpää ja ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää eikä merkkejä muiden pahanlaatuisten kasvainten uusiutumisesta.
  8. Naispuoliset osallistujat, jotka voivat tulla raskaaksi (tai ovat jo raskaana tai imettävät), elleivät seuraavat edellytykset päde: Ne, joiden seerumin tai virtsan raskaustesti on negatiivinen ennen ilmoittautumista ja jotka suostuvat käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymuotoa (oraalinen, ruiskutettu tai implantoitu hormonaalinen ehkäisy). ehkäisyväline ja kondomi, kohdunsisäinen laite ja kondomi, pallea spermisidigeelillä ja kondomi) neljän viikon ajan ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimuksen aikana ja kuukauden ajan sen jälkeen. Vaihtoehtoisesti, jos osallistuja voi pidättäytyä seksuaalisesta kanssakäymisestä saman ajanjakson ajan, hän on oikeutettu osallistumaan.
  9. Osallistujat, jotka suunnittelevat bevasitsumabin ylläpitohoitoa.
  10. Osallistujat suljetaan pois, jos aikaisempien hoitojen sivuvaikutukset eivät ole hävinneet asteeseen I tai sitä pienemmäksi, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai asteen 2 neurotoksisuutta, jonka katsotaan liittyvän sytotoksiseen kemoterapiaan.
  11. Sädehoito, leikkaus tai kasvaimen embolisaatio 28 päivän sisällä ennen kiertoa 1 päivä 1 platinaa sisältävästä kemoterapiasta.
  12. Samanaikainen lisähoito syöpään.
  13. Imeytymishäiriön syyt mm. hallitsematon ripuli tai huonosti hallittu avanne ei ole sallittua.
  14. Osallistujat, joilla on vasta-aiheita VEGF-estäjien käyttöön, eivät ole oikeutettuja sediranibiin (toinen hoito). Näitä vasta-aiheita ovat samanaikainen tai aiempi pahanlaatuinen fisteli, hallitsematon verenpainetauti, äskettäinen valtimotromboosi (aivoverenkiertohäiriö tai sydäninfarkti) viimeisen 6 kuukauden aikana, osallistujat, joilla on riski saada suolen perforaatio, proteinuria yli 2 g/24 tuntia tai aiempi VEGF-estäjään liittyvä palautuva posteriorinen leukoenkefalopatia.
  15. Jokainen osallistuja, joka osallistuu toiseen interventiotutkimukseen 30 päivän tai 5 elämän kuluessa ennen suostumuksen allekirjoittamista. Osallistuminen havainnointitutkimukseen olisi hyväksyttävää.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Olaparib +/- sediranibi
Potilaille annetaan kaksi ylläpitohoitojaksoa olaparibia kemoterapian jälkeen. Potilaat voivat ottaa sediranibia toisen olaparibihoidon aikana, jos protokollan mukaisesti sitä suositellaan.
Lääke: Olaparib
300 mg kahdesti vuorokaudessa, mikä vastaa 600 mg:n päivittäistä kokonaisannosta
Muut nimet:
  • Lynparza
  • AZD2281
  • KU-0059436
Lääke: Cediranib
Tähän tutkimukseen valittiin 20 mg sediranibia
Muut nimet:
  • AZD2171
Lääke: Platinapohjainen kemoterapia
1 tai 2 kaksi platinapohjaista kemoterapiakurssia, jotka annetaan tutkimuksen aloituspisteestä riippuen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Toisen yli 6 kuukauden (26 viikon) olaparibin ylläpitohoidon antamisen toteutettavuus potilaille, joilla on toistuva platinaherkkä HGS/EOC ja joita on aiemmin hoidettu olaparibilla.
Aikaikkuna: 6 kuukautta sen jälkeen, kun viimeinen potilas on aloittanut toisen olaparib-kuurin
Niiden osallistujien osuus, jotka jatkavat olaparibia yli 6 kuukautta (26 viikkoa) toisella ylläpitohoitojaksolla.
6 kuukautta sen jälkeen, kun viimeinen potilas on aloittanut toisen olaparib-kuurin

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Useita ylläpitohoitoja sisältävän olaparibihoidon vaikutus ajoissa ensimmäiseen seuraavaan hoitoon (TFST) potilailla, joilla on platinaherkkä toistuva BRCAm HGS/EOC.
Aikaikkuna: 6 kuukautta viimeisen tapahtuman jälkeen
Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat aika ensimmäiseen seuraavaan solunsalpaajahoitoon (TFST), joka määritellään aikaväliksi aikaisemman kemoterapian viimeisen syklin viimeisestä päivästä seuraavan hoito-ohjelman ensimmäisen syklin ensimmäiseen päivään kunkin kemoterapiajakson osalta. ensimmäisen olaparib-kuurin jälkeen.
6 kuukautta viimeisen tapahtuman jälkeen
Useita ylläpitohoitoja sisältävän olaparib-hoidon vaikutus toiseen myöhempään hoitoon (TSST) osallistujilla, joilla on platinaherkkä toistuva BRCAm HGS/EOC.
Aikaikkuna: 6 kuukautta viimeisen tapahtuman jälkeen
Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat aika toiseen myöhempään kemoterapiaan (TSST), joka määritellään aikaväliksi aikaisemman kemoterapian viimeisen syklin viimeisestä päivästä seuraavan hoito-ohjelman ensimmäisen syklin ensimmäiseen päivään kunkin kemoterapiajakson osalta. olaparibin toisen kurssin jälkeen.
6 kuukautta viimeisen tapahtuman jälkeen
Progression-free survival (PFS) jokaiselle kemoterapiajaksolle, jota seuraa olaparibi
Aikaikkuna: 6 kuukautta viimeisen tapahtuman jälkeen
Toissijaisiin päätepisteisiin kuuluu PFS jokaiselle kemoterapiajaksolle, jota seuraa olaparibi.
6 kuukautta viimeisen tapahtuman jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioida mahdollisuutta ottaa tuoreesta kudoksesta biopsia ennen jokaista platinakemoterapiajaksoa, jolloin tarkoituksena on säilyttää platinan aiheuttama kliininen hyöty olaparibilla.
Aikaikkuna: 6 kuukautta sen jälkeen, kun viimeinen potilas on aloittanut toisen olaparib-kuurin.
Saatujen biopsioiden osuus niiden potilaiden kokonaismäärästä, jotka aloittavat jokaisen platinapohjaisen kemoterapiajakson.
6 kuukautta sen jälkeen, kun viimeinen potilas on aloittanut toisen olaparib-kuurin.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The Christie NHS Foundation Trust

Yhteistyökumppanit

Clinical Trials Unit, Manchester

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Gordon Jayson, MD, Prof., The Christie National Health Service (NHS) Foundation Trust

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Perjantai 26. toukokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 31. joulukuuta 2021

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 31. joulukuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 25. heinäkuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. elokuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 4. elokuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 22. helmikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 4. helmikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. helmikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 15_DOG01_142

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Munasarjasyöpä

Kliiniset tutkimukset Olaparib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Gabon

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa