Wielokonserwacyjny Olaparib po nawrocie choroby u uczestniczek z platynowrażliwym surowiczym rakiem jajnika BRCAm o wysokim stopniu złośliwości (MOLTO)

Kryteria przyjęcia:

1. Postępujący, mierzalny surowiczy lub endometrioidalny rak jajnika o wysokim stopniu złośliwości, jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej

   • Uczestnicy, którzy nie byli wcześniej leczeni inhibitorem PARP, otrzymają dwa kursy podtrzymujące olaparybu.
   • Uczestnicy, którzy otrzymali jeden cykl leczenia podtrzymującego olaparybem przed przystąpieniem do badania, otrzymają tylko jeden dodatkowy cykl leczenia.
2. Wiek 18 lat lub więcej
3. Mierzalna choroba wg RECIST 1.1
4. Stan sprawności ECOG 0-2 i oczekiwana długość życia ponad 12 tygodni
5. Prawidłowa czynność hematologiczna: Hb ≥ 10,0 g/l, Neutrofile ≥ 1,5 x 109/l, Płytki krwi ≥ 100 x 109/l; krzepnięcie: INR <1,4 (chyba że terapeutycznie przeciwzakrzepowe) i/lub stosunek APPT <1,4
6. Właściwa czynność wątroby: bilirubina ≤1,5 ​​x GGN, aminotransferaz (AlAT i AspAT) ≤2,5 x GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w takim przypadku muszą one być ≤5 x GGN
7. Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako GFR ≥ 51 ml/min
8. Pisemna, świadoma zgoda, która obejmuje badania genetyczne na tkance pochodzącej z biopsji.
9. Patogenna mutacja genu linii zarodkowej BRCA-1 lub -2
10. Zdolność do połykania leków doustnych (tabletek).

Kryteria wyłączenia:

1. Jednoczesna choroba medyczna, która miałaby wpływ na przestrzeganie protokołu, w tym MDS/AML
2. Niekontrolowane przerzuty do mózgu lub drgawki. Skan w celu potwierdzenia braku przerzutów do mózgu nie jest wymagany.
3. Znana pozytywność dla Hep B, Hep C lub HIV.
4. spoczynkowe EKG z odstępem QTc > 470 ms w 2 lub więcej punktach czasowych w ciągu 24 godzin lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego QT
5. Jednoczesne stosowanie znanych silnych inhibitorów CYP3A (np. itrakonazol, telitromycyna, klarytromycyna, inhibitory proteazy wzmocnione rytonawirem lub kobicystatem, indynawir, sakwinawir, nelfinawir, boceprewir, telaprewir) lub umiarkowane inhibitory CYP3A (np. cyprofloksacyna, erytromycyna, diltiazem, flukonazol, werapamil). Wymagany okres wypłukiwania leku przed rozpoczęciem stosowania olaparybu wynosi 2 tygodnie.
6. Jednoczesne stosowanie znanych silnych (np. fenobarbital, enzalutamid, fenytoina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, karbamazepina, newirapina i ziele dziurawca) lub umiarkowane induktory CYP3A (np. bosentan, efawirenz, modafinil). Wymagany okres wypłukiwania przed rozpoczęciem stosowania olaparybu wynosi 5 tygodni w przypadku enzalutamidu lub fenobarbitalu i 3 tygodnie w przypadku innych leków.
7. Inny nowotwór, który był aktywny w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy i raka podstawnokomórkowego skóry oraz raka podstawnokomórkowego skóry i braku cech nawrotu innego nowotworu.
8. Uczestniczki, które są w stanie zajść w ciążę (lub są już w ciąży lub karmią piersią), chyba że spełnione są następujące warunki: Uczestniczki, które przed włączeniem do badania uzyskały ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu i zgodziły się na stosowanie dwóch wysoce skutecznych form antykoncepcji (doustnej, wstrzykniętej lub wszczepionej hormonalnej metody antykoncepcji) antykoncepcja i prezerwatywa, posiadanie wkładki wewnątrzmacicznej i prezerwatywy, diafragmy z żelem plemnikobójczym i prezerwatywy) przez cztery tygodnie przed przystąpieniem do badania, w trakcie badania i przez jeden miesiąc po jego zakończeniu są uważane za kwalifikujące się. Alternatywnie, jeśli uczestnik może powstrzymać się od współżycia seksualnego przez ten sam okres, kwalifikuje się do udziału.
9. Uczestnicy, którzy planują otrzymać bewacyzumab podtrzymujący.
10. Uczestnicy zostaną wykluczeni, jeśli skutki uboczne poprzednich zabiegów nie ustąpią do stopnia I lub niższego, z wyjątkiem łysienia lub neurotoksyczności stopnia 2, które uważa się za związane z chemioterapią cytotoksyczną.
11. Radioterapia, operacja lub embolizacja guza w ciągu 28 dni przed cyklem 1 dzień 1 chemioterapii zawierającej platynę.
12. Dodatkowa jednoczesna terapia przeciwnowotworowa.
13. Przyczyny złego wchłaniania m.in. niekontrolowana biegunka lub źle kontrolowana stomia są niedozwolone.
14. Uczestnicy, którzy mają przeciwwskazania do stosowania inhibitorów VEGF, nie będą kwalifikować się do otrzymania cediranibu (drugiego leczenia). Te przeciwwskazania obejmują współistniejącą lub przebytą przetokę złośliwą, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niedawną zakrzepicę tętnic (incydent mózgowo-naczyniowy lub zawał mięśnia sercowego) w ciągu ostatnich 6 miesięcy, uczestników, u których występuje ryzyko perforacji jelit, białkomocz większy niż 2 g/24 przebyta odwracalna tylna leukoencefalopatia związana z inhibitorem VEGF.
15. Każdy uczestnik, który bierze udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni lub 5 żyć przed podpisaniem zgody. Dopuszczalny byłby udział w badaniu obserwacyjnym.