Olaparib de mantenimiento múltiple después de la recurrencia de la enfermedad en participantes con cáncer de ovario seroso de alto grado BRCAm sensible al platino (MOLTO)

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de ovario seroso o endometrioide progresivo y medible de alto grado, cáncer de las trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario

   • Los participantes que no hayan sido tratados previamente con un inhibidor de PARP serán tratados con dos cursos de mantenimiento de olaparib.
   • Los participantes que hayan recibido un ciclo de olaparib de mantenimiento antes de ingresar al ensayo, solo recibirán un ciclo adicional de tratamiento.
2. 18 años o más
3. Enfermedad medible por RECIST 1.1
4. Estado funcional ECOG 0-2 y esperanza de vida de más de 12 semanas
5. Función hematológica adecuada: Hb ≥ 10,0 g/l, Neutrófilos ≥ 1,5 x 109/l, Plaquetas ≥ 100 x 109/l; coagulación: INR <1,4 (a menos que esté anticoagulado terapéuticamente) y/o relación APPT <1,4
6. Función hepática adecuada: bilirrubina ≤1,5 ​​x ULN, transaminasas (ALT y AST) ≤2,5x ULN a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser ≤ 5x ULN
7. Función renal adecuada definida como FG ≥ 51ml/min
8. Consentimiento informado por escrito que incluye investigación genética en tejido derivado de biopsias.
9. Mutación del gen BRCA-1 o -2 de la línea germinal patogénica
10. Capacidad para tragar medicamentos orales (tabletas).

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad médica concurrente que afectaría el cumplimiento del protocolo, incluidos MDS/AML
2. Metástasis cerebrales no controladas o convulsiones. No se requiere una exploración para confirmar la ausencia de metástasis cerebrales.
3. Positividad conocida para Hep B, Hep C o VIH.
4. ECG en reposo con QTc > 470 mseg en 2 o más puntos de tiempo dentro de un período de 24 horas o antecedentes familiares de síndrome de QT largo
5. El uso concomitante de inhibidores potentes conocidos de CYP3A (p. itraconazol, telitromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o inhibidores moderados de CYP3A (p. ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamilo). El período de lavado requerido antes de comenzar con olaparib es de 2 semanas.
6. El uso concomitante de sustancias fuertes conocidas (p. fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina y hierba de San Juan) o inductores moderados de CYP3A (p. bosentán, efavirenz, modafinilo). El período de lavado requerido antes de comenzar con olaparib es de 5 semanas para enzalutamida o fenobarbital y de 3 semanas para otros agentes.
7. Otro cáncer, que ha estado activo en los 5 años anteriores, con la excepción del carcinoma in situ del cuello uterino mediante biopsia en cono tratado adecuadamente y el carcinoma de células basales o escamosas de la piel y sin evidencia de recurrencia de otras neoplasias malignas.
8. Participantes femeninas que puedan quedar embarazadas (o que ya estén embarazadas o amamantando) a menos que se aplique lo siguiente: Aquellas que tengan una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de la inscripción y acepten usar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos (oral, inyectado o implantado). anticoncepción y condón, tener un dispositivo intrauterino y condón, diafragma con gel espermicida y condón) durante cuatro semanas antes de ingresar al ensayo, durante el ensayo y durante un mes después se consideran elegibles. Alternativamente, si el participante puede abstenerse de tener relaciones sexuales durante el mismo intervalo, entonces es elegible para participar.
9. Participantes que planean recibir bevacizumab de mantenimiento.
10. Los participantes serán excluidos si los efectos secundarios de tratamientos anteriores no se han resuelto a grado I o menos, con la excepción de alopecia o neurotoxicidad de grado 2 que se considera relacionada con la quimioterapia citotóxica.
11. Radioterapia, cirugía o embolización tumoral dentro de los 28 días previos al día 1 del ciclo 1 de la quimioterapia con platino.
12. Terapia anticancerígena concurrente adicional.
13. Causas de malabsorción, p. no se permite la diarrea no controlada o el estoma mal controlado.
14. Los participantes que tengan contraindicaciones para los inhibidores de VEGF no serán elegibles para recibir cediranib (segundo tratamiento). Estas contraindicaciones incluyen antecedentes concurrentes o pasados ​​de fístula maligna, hipertensión no controlada, trombosis arterial reciente (accidente cerebrovascular o infarto de miocardio) en los últimos 6 meses, participantes con riesgo de perforación intestinal, proteinuria superior a 2 g/24 horas o una antecedentes de leucoencefalopatía posterior reversible asociada a inhibidores de VEGF.
15. Cualquier participante que participe en otro ensayo clínico intervencionista dentro de los 30 días o 5 vidas anteriores a la firma del consentimiento. La participación en un ensayo observacional sería aceptable.