Мультиподдерживающий олапариб после рецидива заболевания у участников с чувствительным к платине BRCAm серозным раком яичников высокой степени (MOLTO)

Критерии включения:

1. Прогрессирующий, поддающийся измерению серозный или эндометриоидный рак яичников высокой степени злокачественности, фаллопиевы трубы или первичный рак брюшины

   • Участникам, которые ранее не получали ингибитор PARP, будет назначено два поддерживающих курса олапариба.
   • Участники, получившие один курс поддерживающей терапии олапарибом до включения в исследование, получат только один дополнительный курс лечения.
2. 18 лет и старше
3. Измеряемое заболевание по RECIST 1.1
4. Статус ECOG 0-2 и ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
5. Адекватная гематологическая функция: Hb ≥ 10,0 г/л, нейтрофилы ≥ 1,5 x 109/л, тромбоциты ≥ 100 x 109/л; коагуляция: МНО <1,4 (если не применяется терапевтический антикоагулянт) и/или отношение АЧТВ <1,4
6. Адекватная функция печени: билирубин ≤1,5xВГН, трансаминазы (АЛТ и АСТ) ≤2,5xВГН, если нет метастазов в печени, в этом случае они должны быть ≤5xВГН
7. Адекватная функция почек определяется как СКФ ≥ 51 мл/мин.
8. Письменное информированное согласие, включающее генетическое исследование ткани, полученной в результате биопсии.
9. Патогенная зародышевая мутация гена BRCA-1 или -2
10. Способность проглатывать пероральные лекарства (таблетки).

Критерий исключения:

1. Сопутствующее заболевание, которое может повлиять на соблюдение протокола, включая MDS/AML
2. Неконтролируемые метастазы в головной мозг или судороги. Сканирования для подтверждения отсутствия метастазов в головной мозг не требуется.
3. Известный положительный результат на гепатит B, гепатит C или ВИЧ.
4. ЭКГ в покое с QTc > 470 мс в 2 или более временных точках в течение 24 часов или в семейном анамнезе синдрома удлиненного интервала QT
5. Одновременное применение известных сильных ингибиторов CYP3A (например, итраконазол, телитромицин, кларитромицин, ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром или кобицистатом, индинавир, саквинавир, нелфинавир, боцепревир, телапревир) или умеренные ингибиторы CYP3A (например, ципрофлоксацин, эритромицин, дилтиазем, флуконазол, верапамил). Необходимый период вымывания перед началом приема олапариба составляет 2 недели.
6. Одновременный прием известных сильных (например, фенобарбитал, энзалутамид, фенитоин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, карбамазепин, невирапин и зверобой) или умеренные индукторы CYP3A (например, бозентан, эфавиренц, модафинил). Необходимый период вымывания перед началом приема олапариба составляет 5 недель для энзалутамида или фенобарбитала и 3 недели для других препаратов.
7. Другой рак, который был активен в течение предыдущих 5 лет, за исключением адекватно пролеченной конусно-биопсийной карциномы in situ шейки матки и базально- или плоскоклеточного рака кожи и отсутствия признаков рецидива другого злокачественного новообразования.
8. Участники женского пола, которые могут забеременеть (или уже беременны или кормят грудью), за исключением следующих случаев: Те, у кого до регистрации отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче и которые согласны использовать две высокоэффективные формы контрацепции (пероральные, инъекционные или имплантированные гормональные средства). противозачаточные средства и презерватив, иметь внутриматочную спираль и презерватив, диафрагму со спермицидным гелем и презерватив) в течение четырех недель до начала исследования, во время исследования и в течение одного месяца после него считаются подходящими. В качестве альтернативы, если участник может воздерживаться от полового акта в течение того же интервала, он имеет право участвовать.
9. Участники, которые планируют получать поддерживающую терапию бевацизумабом.
10. Участники будут исключены, если побочные эффекты предыдущего лечения не уменьшились до степени I или ниже, за исключением алопеции или нейротоксичности степени 2, которая считается связанной с цитотоксической химиотерапией.
11. Лучевая терапия, операция или эмболизация опухоли в течение 28 дней до цикла 1 день 1 платиносодержащей химиотерапии.
12. Дополнительная параллельная противораковая терапия.
13. Причины мальабсорбции неконтролируемая диарея или плохо контролируемая стома не допускаются.
14. Участники, у которых есть противопоказания к ингибиторам VEGF, не будут иметь право на получение седираниба (второе лечение). Эти противопоказания включают сопутствующие или имеющиеся в анамнезе злокачественные свищи, неконтролируемую гипертензию, недавний артериальный тромбоз (цереброваскулярный инсульт или инфаркт миокарда) в течение последних 6 месяцев, риск перфорации кишечника у участников, протеинурию более 2 г/24 ч или в анамнезе обратимая задняя лейкоэнцефалопатия, связанная с ингибитором VEGF.
15. Любой участник, участвующий в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней или 5 жизней до подписания согласия. Участие в обсервационном испытании было бы приемлемым.