Multi-Maintenance-Olaparib nach Krankheitsrezidiv bei Teilnehmern mit platinsensitivem BRCAm-hochgradigem serösem Ovarialkarzinom (MOLTO)

Einschlusskriterien:

1. Fortschreitender, messbarer hochgradiger seröser oder endometrioider Eierstockkrebs, Eileiter oder primärer Bauchfellkrebs

   • Teilnehmer, die zuvor nicht mit einem PARP-Hemmer behandelt wurden, werden mit zwei Erhaltungszyklen von Olaparib behandelt.
   • Teilnehmer, die vor Eintritt in die Studie eine Olaparib-Erhaltungstherapie erhalten haben, erhalten nur eine weitere Behandlung.
2. Ab 18 Jahren
3. Messbare Krankheit nach RECIST 1.1
4. ECOG-Leistungsstatus 0-2 und Lebenserwartung von über 12 Wochen
5. Angemessene hämatologische Funktion: Hb ≥ 10,0 g/l, Neutrophile ≥ 1,5 x 109/l, Blutplättchen ≥ 100 x 109/l; Gerinnung: INR < 1,4 (sofern nicht therapeutisch antikoaguliert) und/oder APPT-Verhältnis < 1,4
6. Angemessene Leberfunktion: Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, Transaminasen (ALT und AST) ≤ 2,5 x ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall müssen sie ≤ 5 x ULN sein
7. Angemessene Nierenfunktion definiert als GFR ≥ 51 ml/min
8. Schriftliche, informierte Einwilligung, die genetische Forschung an aus Biopsien gewonnenem Gewebe umfasst.
9. Pathogene BRCA-1- oder -2-Genmutation in der Keimbahn
10. Fähigkeit, orale Medikamente (Tabletten) zu schlucken.

Ausschlusskriterien:

1. Gleichzeitige medizinische Erkrankung, die sich auf die Einhaltung des Protokolls auswirken würde, einschließlich MDS/AML
2. Unkontrollierte Hirnmetastasen oder Krampfanfälle. Ein Scan zur Bestätigung des Fehlens von Hirnmetastasen ist nicht erforderlich.
3. Bekannte Positivität für Hep B, Hep C oder HIV.
4. Ruhe-EKG mit QTc > 470 ms zu 2 oder mehr Zeitpunkten innerhalb von 24 Stunden oder Familienanamnese mit langem QT-Syndrom
5. Die gleichzeitige Anwendung bekannter starker CYP3A-Hemmer (z. Itraconazol, Telithromycin, Clarithromycin, mit Ritonavir oder Cobicistat verstärkte Protease-Inhibitoren, Indinavir, Saquinavir, Nelfinavir, Boceprevir, Telaprevir) oder moderate CYP3A-Inhibitoren (z. Ciprofloxacin, Erythromycin, Diltiazem, Fluconazol, Verapamil). Die erforderliche Auswaschphase vor Beginn der Behandlung mit Olaparib beträgt 2 Wochen.
6. Die gleichzeitige Anwendung bekannter starker (z. Phenobarbital, Enzalutamid, Phenytoin, Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin, Carbamazepin, Nevirapin und Johanniskraut) oder moderate CYP3A-Induktoren (z. Bosentan, Efavirenz, Modafinil). Die erforderliche Auswaschphase vor Beginn der Behandlung mit Olaparib beträgt 5 Wochen für Enzalutamid oder Phenobarbital und 3 Wochen für andere Wirkstoffe.
7. Ein anderer Krebs, der innerhalb der letzten 5 Jahre aktiv war, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Zapfen-biopsierten In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses und eines Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut und kein Hinweis auf ein Wiederauftreten einer anderen bösartigen Erkrankung.
8. Weibliche Teilnehmerinnen, die schwanger werden können (oder bereits schwanger sind oder stillen), sofern nicht Folgendes zutrifft: Diejenigen, die vor der Einschreibung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, zwei hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung (oral, injiziert oder implantiert) anzuwenden Empfängnisverhütung und Kondom, das Tragen eines Intrauterinpessars und eines Kondoms, eines Diaphragmas mit spermizidem Gel und eines Kondoms) für vier Wochen vor Beginn der Studie, während der Studie und für einen Monat danach gelten als förderfähig. Wenn der Teilnehmer alternativ für denselben Zeitraum auf Geschlechtsverkehr verzichten kann, ist er zur Teilnahme berechtigt.
9. Teilnehmer, die eine Bevacizumab-Erhaltungstherapie planen.
10. Die Teilnehmer werden ausgeschlossen, wenn die Nebenwirkungen früherer Behandlungen nicht auf Grad I oder weniger abgeklungen sind, mit Ausnahme von Alopezie oder Neurotoxizität Grad 2, die als mit einer zytotoxischen Chemotherapie in Zusammenhang stehend angesehen werden.
11. Strahlentherapie, Operation oder Tumorembolisation innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1 der platinhaltigen Chemotherapie.
12. Zusätzliche gleichzeitige Krebstherapie.
13. Ursachen der Malabsorption z.B. unkontrollierter Durchfall oder schlecht kontrolliertes Stoma ist nicht zulässig.
14. Teilnehmer mit Kontraindikationen für VEGF-Inhibitoren sind nicht berechtigt, Cediranib (Zweitbehandlung) zu erhalten. Zu diesen Kontraindikationen gehören gleichzeitige oder vergangene maligne Fisteln, unkontrollierter Bluthochdruck, kürzlich aufgetretene arterielle Thrombose (zerebrovaskulärer Unfall oder Myokardinfarkt) innerhalb der letzten 6 Monate, Teilnehmer mit einem Risiko für Darmperforation, Proteinurie von mehr als 2 g/24 Stunden oder a Vorgeschichte einer VEGF-Inhibitor-assoziierten reversiblen posterioren Leukenzephalopathie.
15. Jeder Teilnehmer, der innerhalb von 30 Tagen oder 5 Leben vor Unterzeichnung der Einwilligung an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilnimmt. Die Teilnahme an einer Beobachtungsstudie wäre akzeptabel.