Olaparib med flera underhåll efter återfall av sjukdom hos deltagare med platinakänslig BRCAm höggradig serös äggstockscancer (MOLTO)

Inklusionskriterier:

1. Progressiv, mätbar höggradig serös eller endometrioid äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer

   • Deltagare som inte har behandlats med PARP-hämmare tidigare kommer att behandlas med två underhållskurer med olaparib.
   • Deltagare, som har fått en underhållskur olaparib innan de gick in i prövningen, kommer endast att få en ytterligare behandlingskur.
2. 18 år eller äldre
3. Mätbar sjukdom av RECIST 1.1
4. ECOG-prestandastatus 0-2 och förväntad livslängd på över 12 veckor
5. Adekvat hematologisk funktion: Hb ≥ 10,0 g/l, Neutrofiler ≥ 1,5 x 109/l, Trombocyter ≥ 100 x 109/l; koagulering: INR <1,4 (såvida det inte är terapeutiskt antikoagulerat) och/eller APPT-förhållande <1,4
6. Tillräcklig leverfunktion: bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, transaminaser (ALT och AST) ≤2,5x ULN om inte levermetastaser är närvarande i vilket fall de måste vara ≤ 5x ULN
7. Adekvat njurfunktion definierad som GFR ≥ 51ml/min
8. Skriftligt, informerat samtycke som inkluderar genetisk forskning på vävnad som härrör från biopsier.
9. Patogen genmutation i könsceller BRCA-1 eller -2
10. Förmåga att svälja oral medicin (tabletter).

Exklusions kriterier:

1. Samtidig medicinsk sjukdom som skulle påverka efterlevnaden av protokollet inklusive MDS/AML
2. Okontrollerade hjärnmetastaser eller anfall. En skanning för att bekräfta frånvaron av hjärnmetastaser behövs inte.
3. Känd positivitet för Hep B, Hep C eller HIV.
4. Vilo-EKG med QTc > 470 msek på 2 eller fler tidpunkter inom en 24-timmarsperiod eller familjehistoria med långt QT-syndrom
5. Samtidig användning av kända starka CYP3A-hämmare (t. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteashämmare förstärkta med ritonavir eller kobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller måttliga CYP3A-hämmare (t.ex. ciprofloxacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nödvändiga tvättperioden innan olaparib påbörjas är 2 veckor.
6. Samtidig användning av kända starka (t.ex. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin och johannesört) eller måttliga CYP3A-inducerare (t.ex. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nödvändiga tvättperioden före start av olaparib är 5 veckor för enzalutamid eller fenobarbital och 3 veckor för andra medel.
7. En annan cancer, som har varit aktiv under de senaste 5 åren, med undantag för adekvat behandlad konbiopsierad in situ karcinom i livmoderhalsen och basal- eller skivepitelcancer i huden och inga tecken på återfall av annan malignitet.
8. Kvinnliga deltagare som kan bli gravida (eller redan är gravida eller ammar) om inte följande gäller: De som har ett negativt serum- eller uringraviditetstest före inskrivningen och samtycker till att använda två mycket effektiva former av preventivmedel (oral, injicerad eller implanterad hormonell preventivmedel och kondom, ha en intrauterin anordning och kondom, diafragma med spermiedödande gel och kondom) i fyra veckor innan de går in i prövningen, under prövningen och under en månad efteråt anses behöriga. Alternativt om deltagaren kan avstå från samlag under samma intervall, är de berättigade att delta.
9. Deltagare som planerar att få underhåll bevacizumab.
10. Deltagarna kommer att uteslutas om biverkningarna av tidigare behandlingar inte har försvunnit till grad I eller mindre, med undantag för alopeci eller grad 2 neurotoxicitet som anses relaterade till cytotoxisk kemoterapi.
11. Strålbehandling, kirurgi eller tumörembolisering inom 28 dagar före cykel 1 dag 1 av platina-innehållande kemoterapi.
12. Ytterligare samtidig anticancerterapi.
13. Orsaker till malabsorption t.ex. okontrollerad diarré eller dåligt kontrollerad stomi är inte tillåtet.
14. Deltagare som har kontraindikationer mot VEGF-hämmare kommer inte att vara berättigade att få cediranib (andra behandlingen). Dessa kontraindikationer inkluderar samtidig eller tidigare historia av maligna fistel, okontrollerad hypertoni, nyligen genomförd arteriell trombos (cerebrovaskulär olycka eller hjärtinfarkt) under de senaste 6 månaderna, deltagare som löper risk för tarmperforering, proteinuri mer än 2 g/24 timmar eller en tidigare historia av VEGF-hämmare-associerad reversibel bakre leukoencefalopati.
15. Varje deltagare som deltar i en annan interventionell klinisk prövning inom 30 dagar eller 5 liv före undertecknandet av samtycke. Deltagande i en observationsförsök skulle vara acceptabelt.