Többszöri kezelésű Olaparib a betegség kiújulása után platinaérzékeny BRCAm magas fokú savós petefészekrákban szenvedő betegeknél (MOLTO)

Bevételi kritériumok:

1. Progresszív, mérhető, magas fokú savós vagy endometrioid petefészekrák, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális rák

   • Azok a résztvevők, akiket korábban nem kezeltek PARP-gátlóval, két fenntartó olaparib-kúrát kapnak.
   • Azok a résztvevők, akik egy fenntartó olaparib kúrát kaptak a vizsgálatba való belépés előtt, csak egy további kezelést kapnak.
2. 18 éves vagy idősebb
3. A RECIST által mérhető betegség 1.1
4. Az ECOG teljesítmény állapota 0-2 és a várható élettartam több mint 12 hét
5. Megfelelő hematológiai funkció: Hb ≥ 10,0 g/l, Neutrophil ≥ 1,5 x 109/l, Thrombocyta ≥ 100 x 109/l; koaguláció: INR <1,4 (kivéve, ha terápiásan antikoagulált) és/vagy APPT arány <1,4
6. Megfelelő májműködés: bilirubin ≤ 1,5 x ULN, transzaminázok (ALT és AST) ≤ 2,5 x ULN, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, amely esetben ezeknek ≤ 5 x ULN-nek kell lenniük
7. Megfelelő vesefunkció, mint GFR ≥ 51 ml/perc
8. Írásbeli, tájékozott beleegyezés, amely magában foglalja a biopsziákból származó szövetek genetikai kutatását.
9. Patogén csíravonal BRCA-1 vagy -2 génmutáció
10. Az orális gyógyszer (tabletta) lenyelésének képessége.

Kizárási kritériumok:

1. Egyidejű egészségügyi betegség, amely hatással lehet a protokollnak való megfelelésre, beleértve az MDS/AML-t
2. Kontrollálatlan agyi metasztázisok vagy görcsrohamok. Az agyi metasztázisok hiányának igazolására nincs szükség szkennelésre.
3. Ismert pozitivitás Hep B, Hep C vagy HIV esetén.
4. Nyugalmi EKG 470 msec-nél nagyobb QTc-vel 2 vagy több időpontban 24 órán belül, vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma
5. Ismert erős CYP3A-gátlók egyidejű alkalmazása (pl. itrakonazol, telitromicin, klaritromicin, ritonavirrel vagy kobicisztáttal megerősített proteázgátlók, indinavir, szakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) vagy mérsékelt CYP3A-gátlók (pl. ciprofloxacin, eritromicin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Az olaparib-kezelés megkezdése előtt a szükséges kiürülési időszak 2 hét.
6. Ismert erős (pl. fenobarbitál, enzalutamid, fenitoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin és orbáncfű) vagy mérsékelt CYP3A induktorok (pl. boszentán, efavirenz, modafinil). A szükséges kiürülési időszak az olaparib-kezelés megkezdése előtt 5 hét az enzalutamid vagy a fenobarbitál, és 3 hét az egyéb szerek esetében.
7. Egy másik rák, amely az elmúlt 5 évben aktív volt, kivéve a megfelelően kezelt méhnyak-biopsziás in situ méhnyakrákot és a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját, és nincs bizonyíték más rosszindulatú daganatok kiújulására.
8. Női résztvevők, akik teherbe tudnak esni (vagy már terhesek vagy szoptatnak), kivéve, ha a következők érvényesek: Azok, akiknek a szérum vagy vizelet terhességi tesztje negatív a beiratkozás előtt, és vállalják, hogy két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot (orális, injekciós vagy beültetett hormonális) alkalmaznak. fogamzásgátlás és óvszer, méhen belüli eszközzel és óvszerrel, spermicid géllel és óvszerrel ellátott membránnal rendelkezniük kell a vizsgálatba való belépés előtt négy hétig, a vizsgálat alatt és azt követően egy hónapig. Alternatív megoldásként, ha a résztvevő ugyanilyen ideig tartózkodhat a szexuális kapcsolattól, akkor jogosult a részvételre.
9. A bevacizumab fenntartó kezelését tervező résztvevők.
10. A résztvevők kizárásra kerülnek, ha a korábbi kezelések mellékhatásai nem szűntek meg I. vagy annál alacsonyabb fokozatra, kivéve az alopeciát vagy a 2. fokú neurotoxicitást, amelyet a citotoxikus kemoterápiával összefüggőnek tekintenek.
11. Sugárterápia, műtét vagy tumorembolizáció a platina tartalmú kemoterápia ciklusának 1. napja előtt 28 napon belül.
12. Kiegészítő egyidejű rákellenes terápia.
13. A felszívódási zavar okai pl. kontrollálatlan hasmenés vagy rosszul kontrollált sztóma nem megengedett.
14. Azok a résztvevők, akiknél a VEGF-inhibitorok ellenjavallata van, nem részesülhetnek cediranibben (második kezelés). Ezek az ellenjavallatok közé tartozik egyidejűleg vagy múltban rosszindulatú sipoly, kontrollálatlan magas vérnyomás, közelmúltbeli artériás trombózis (cerebrovaszkuláris baleset vagy szívinfarktus) az elmúlt 6 hónapban, olyan résztvevők, akiknél fennáll a bélperforáció kockázata, 2 g/24 óránál nagyobb proteinuria vagy VEGF-gátlóval összefüggő reverzibilis hátsó leukoencephalopathia a múltban.
15. Minden olyan résztvevő, aki a hozzájárulás aláírása előtt 30 napon belül vagy 5 életen belül részt vesz egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban. Megfigyeléses vizsgálatban való részvétel elfogadható.