CaREFREE 研究（卡路里限制、环境和健身：生殖影响评估研究）

功能性下丘脑性闭经 (HA) 是一种可逆的低促性腺激素性性腺功能减退症 (HH)，可由运动、营养缺乏和心理压力等压力源触发。 生殖轴下丘脑成分的功能障碍在功能性 HA 中起着关键作用，表现为外周血中可检测到的黄体生成素 (LH) 脉冲模式的改变。 有充分的证据支持使用 LH 作为下丘脑分泌的下丘脑促性腺激素释放激素 (GnRH) 的替代标志物。 还有重要证据表明，女性对这种应激性闭经的易感性各不相同，这表明环境和遗传因素在功能性 HA 的病因学中都起作用。 然而，尚未确定健康女性响应应激源的 GnRH 脉冲频率变化的变化。 我们实验室先前工作的数据表明，与其他形式的 HH 相关的基因中的罕见变异也可能导致功能性 HA 易感性的变异性。 我们研究的长期目标是检查 HA 中环境和基因的相互作用。 在这项初步研究中，我们建议检查正常女性在响应标准化的中性和能量不足（分别为 NEA 和 DEA）时脉动性 LH 分泌的个体间变异性。 然后，我们将把这个主要终点与建议的预测因素联系起来，包括过去的生殖和家族史以及当前代谢状态的标志物及其对能量可用性的反应。 我们的初步分析将有助于确定简化的生物标志物，这些生物标志物可以转化为更大规模的研究，检查能量可用性和基因型的潜在综合影响。

拟议的试点研究是一项针对健康女性志愿者的单点、2 期研究。 该研究将在 2 年内招募大约 150 名参与者，目标是完成 25 名受试者的研究。 符合条件的参与者将是年满 18 岁的女性。 符合条件的参与者将在 14 岁或之前初潮，且不早于 11 岁。 符合条件的参与者的妇科年龄（月经初潮后的年数）为 14 岁或以下。 年龄上限将根据每个受试者的月经初潮年龄而有所不同，参与者介于 25 岁和 28 岁之间。 符合条件的参与者将在预筛查电话中确认至少在过去 2 个月内月经周期正常（自我报告），并且将在干预开始前的月经周期内确认排卵。

比较 NEA 与 DEA 时，主要结果将是白天 LH 脉冲频率的变化。 次要措施将使用病史访谈、生活方式问卷和最大摄氧量（作为健康指标）评估过去的生育史、家族史和当前代谢状况。 静息能量消耗、身体成分以及代谢和应激激素将在基线和与干预相关的情况下进行测量。 将收集血样用于最终的基因分型。