Studie CaREFREE (omezování kalorií, prostředí a fitness: studie hodnocení vlivů na reprodukci)

Funkční hypotalamická amenorea (HA) je reverzibilní forma hypogonadotropního hypogonadismu (HH), která může být spuštěna stresory, jako je cvičení, nutriční deficity a psychický stres. Dysfunkce hypotalamické složky reprodukční osy hraje klíčovou roli ve funkční HA a projevuje se změněným vzorem pulzů luteinizačního hormonu (LH) detekovatelným v periferní krvi. Existuje dostatek důkazů podporujících použití LH jako náhradního markeru sekrece hypotalamického hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) z hypotalamu. Existuje také významný důkaz, že ženy se liší ve své náchylnosti k takové stresem vyvolané amenoree, což ukazuje na roli jak environmentálních, tak genetických faktorů v etiologii funkční HA. Variace změn v pulzní frekvenci GnRH v reakci na stresory u zdravých žen však nebyly definovány. Data z předchozí práce v naší laboratoři naznačují, že vzácné varianty v genech spojených s jinými formami HH mohou také přispívat k variabilitě pozorované v citlivosti na funkční HA. Dlouhodobým cílem našeho výzkumu je zkoumat interakci prostředí a genů u HA. V této pilotní studii navrhujeme zkoumat interindividuální variabilitu pulzační sekrece LH v reakci na standardizovanou neutrální a nedostatečnou energetickou dostupnost (NEA a DEA) u normálních žen. Tento primární cílový bod pak spojíme s navrhovanými prediktivními faktory včetně minulé reprodukční a rodinné anamnézy a markerů současného metabolického stavu a jejich reakce na dostupnost energie. Naše počáteční analýzy pomohou určit zjednodušené biomarkery, které lze převést do větších studií zkoumajících potenciální kombinovaný účinek dostupnosti energie a genotypu.

Navrhovaná pilotní studie je jednomístná dvoudobá studie u zdravých dobrovolnic. Do studie se zapíše přibližně 150 účastníků během 2 let s cílem dokončit studium 25 předmětů. Oprávněnými účastníky budou ženy starší nebo rovné 18 letům. Způsobilí účastníci budou mít menarche ve věku 14 let nebo dříve a ne dříve než ve věku 11 let. Způsobilí účastníci budou mít gynekologický věk (roky po menarche) 14 let nebo méně. Horní věková hranice se bude lišit v závislosti na věku menarché každého subjektu a mezi účastníky bude mezi 25 a 28 lety. Oprávněné účastnice při předběžném screeningovém hovoru potvrdí, že mají normální menstruační cykly (sama o sobě hlásí) po dobu nejméně 2 předchozích měsíců a ovulace bude potvrzena během menstruačního cyklu před zahájením intervence.

Primárním výsledkem budou změny v denní pulzní frekvenci LH při srovnání NEA vs. DEA. Sekundární měření vyhodnotí minulou reprodukční anamnézu, rodinnou anamnézu a současný metabolický stav pomocí rozhovorů o anamnéze, dotazníků o životním stylu a maximálního příjmu kyslíku (jako měřítka zdatnosti). Na začátku a v souvislosti s intervencemi bude měřen klidový energetický výdej, tělesná skladba a také metabolické a stresové hormony. Budou odebrány vzorky krve pro případnou genotypizaci.