Badanie CaREFREE (ograniczenie kalorii, środowisko i sprawność fizyczna: badanie oceniające wpływ na rozrodczość)

Funkcjonalny brak miesiączki podwzgórza (HA) jest odwracalną postacią hipogonadyzmu hipogonadotropowego (HH), który może być wywołany przez czynniki stresogenne, takie jak ćwiczenia fizyczne, niedobory żywieniowe i stres psychiczny. Dysfunkcja podwzgórzowej składowej osi rozrodczej odgrywa kluczową rolę w czynnościowym HA i objawia się zmienionym wzorcem impulsów hormonu luteinizującego (LH) wykrywalnym we krwi obwodowej. Istnieje wiele dowodów przemawiających za zastosowaniem LH jako zastępczego markera wydzielania hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH) z podwzgórza. Istnieją również znaczące dowody na to, że kobiety różnią się pod względem podatności na taki wywołany stresem brak miesiączki, co wskazuje na rolę zarówno czynników środowiskowych, jak i genetycznych w etiologii czynnościowego HA. Jednak zmienność zmian częstotliwości tętna GnRH w odpowiedzi na stresory u zdrowych kobiet nie została zdefiniowana. Dane z poprzednich prac w naszym laboratorium sugerują, że rzadkie warianty genów związanych z innymi formami HH mogą również przyczyniać się do zmienności obserwowanej w podatności na funkcjonalny HA. Długoterminowym celem naszych badań jest zbadanie interakcji środowiska i genów w HA. W tym badaniu pilotażowym proponujemy zbadanie międzyosobniczej zmienności pulsacyjnego wydzielania LH w odpowiedzi na standaryzowaną dostępność energii neutralnej i niedostatecznej (odpowiednio NEA i DEA) u normalnych kobiet. Następnie odniesiemy ten pierwszorzędowy punkt końcowy do proponowanych czynników predykcyjnych, w tym historii reprodukcyjnej i rodzinnej oraz markerów obecnego stanu metabolicznego i ich odpowiedzi na dostępność energii. Nasze wstępne analizy pomogą określić uproszczone biomarkery, które można przełożyć na większe badania badające potencjalny połączony wpływ dostępności energii i genotypu.

Proponowane badanie pilotażowe to jednoośrodkowe, dwuokresowe badanie z udziałem zdrowych ochotniczek. W badaniu weźmie udział około 150 uczestników w ciągu 2 lat, a docelowo ukończy się 25 osób. Kwalifikującymi się uczestnikami będą kobiety w wieku co najmniej 18 lat. Kwalifikujące się uczestniczki będą miały pierwszą miesiączkę w wieku 14 lat lub wcześniej i nie wcześniej niż w wieku 11 lat. Kwalifikujące się uczestniczki będą miały wiek ginekologiczny (lata po pierwszej miesiączce) 14 lat lub mniej. Górna granica wieku będzie się różnić w zależności od wieku pierwszej miesiączki każdej badanej i mieści się w przedziale od 25 do 28 lat wśród uczestniczek. Kwalifikujące się uczestniczki potwierdzą podczas rozmowy wstępnej, że mają normalne cykle miesiączkowe (zgłoszone przez siebie) przez co najmniej 2 poprzednie miesiące, a owulacja zostanie potwierdzona podczas cyklu miesiączkowego przed rozpoczęciem interwencji.

Głównym rezultatem będą zmiany częstości tętna LH w ciągu dnia, przy porównaniu NEA z DEA. Pomiary drugorzędne będą oceniać przeszłą historię reprodukcyjną, historię rodzinną i aktualny stan metaboliczny za pomocą wywiadów medycznych, kwestionariuszy dotyczących stylu życia i maksymalnego poboru tlenu (jako miary sprawności). Spoczynkowy wydatek energetyczny, skład ciała, a także hormony metaboliczne i stresowe będą mierzone na początku badania iw związku z interwencjami. Zostaną pobrane próbki krwi do ewentualnego genotypowania.