Estudo CaREFREE (restrição de calorias, ambiente e condicionamento físico: estudo de avaliação de efeitos reprodutivos)

A amenorréia hipotalâmica funcional (AH) é uma forma reversível de hipogonadismo hipogonadotrófico (HH) que pode ser desencadeada por estressores como exercícios, déficits nutricionais e estresse psicológico. A disfunção do componente hipotalâmico do eixo reprodutivo desempenha um papel fundamental na HA funcional e se manifesta por um padrão alterado de pulsos do hormônio luteinizante (LH) detectáveis ​​no sangue periférico. Há ampla evidência apoiando o uso de LH como um marcador substituto da secreção hipotalâmica do hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH) do hipotálamo. Há também evidências significativas de que as mulheres variam em sua suscetibilidade a essa amenorréia induzida por estresse, apontando para um papel de fatores ambientais e genéticos na etiologia da AH funcional. No entanto, a variação nas mudanças na frequência de pulso de GnRH em resposta a estressores em mulheres saudáveis ​​não foi definida. Dados de trabalhos anteriores em nosso laboratório sugeriram que variantes raras em genes associados a outras formas de HH também podem contribuir para a variabilidade observada na suscetibilidade à AH funcional. O objetivo de longo prazo de nossa pesquisa é examinar a interação do ambiente e dos genes no HA. Neste estudo piloto propomos examinar a variabilidade interindividual na secreção pulsátil de LH em resposta à disponibilidade de energia neutra e deficiente padronizada (NEA e DEA, respectivamente) em mulheres normais. Em seguida, relacionaremos esse desfecho primário aos fatores preditivos propostos, incluindo histórico reprodutivo e familiar e marcadores do estado metabólico atual e sua resposta à disponibilidade de energia. Nossas análises iniciais ajudarão a determinar biomarcadores simplificados que podem ser traduzidos para estudos maiores examinando o potencial efeito combinado de disponibilidade de energia e genótipo.

O estudo piloto proposto é um estudo de 2 períodos em um único local em voluntárias saudáveis. O estudo envolverá aproximadamente 150 participantes ao longo de 2 anos, com uma meta de conclusão do estudo de 25 indivíduos. Os participantes elegíveis serão mulheres maiores ou iguais a 18 anos de idade. Os participantes elegíveis terão menarca aos 14 anos de idade ou antes e não antes dos 11 anos. Os participantes elegíveis terão uma idade ginecológica (anos após a menarca) de 14 anos ou menos. O limite superior de idade varia de acordo com a idade da menarca de cada participante e fica entre 25 e 28 anos entre os participantes. Os participantes elegíveis confirmarão na chamada de pré-triagem ter ciclos menstruais normais (autorrelatados) por pelo menos 2 meses anteriores e a ovulação será confirmada durante o ciclo menstrual antes do início da intervenção.

O resultado primário será mudanças na frequência de pulso de LH durante o dia, ao comparar NEA vs DEA. As medidas secundárias avaliarão a história reprodutiva passada, a história familiar e o estado metabólico atual usando entrevistas de histórico médico, questionários de estilo de vida e consumo máximo de oxigênio (como uma medida de condicionamento físico). O gasto energético em repouso, a composição corporal, bem como os hormônios metabólicos e do estresse serão medidos no início e em associação com as intervenções. Amostras de sangue serão coletadas para eventual genotipagem.