CareFREE-studie (Kalorirestriktion, Miljö och Fitness: Utvärdering av reproduktiva effekter)

Funktionell hypotalamisk amenorré (HA) är en reversibel form av hypogonadotrop hypogonadism (HH) som kan utlösas av stressfaktorer som träning, näringsbrist och psykologisk stress. Dysfunktion av den hypotalamiska komponenten av reproduktionsaxeln spelar en nyckelroll i funktionell HA och manifesteras av ett förändrat mönster av luteiniserande hormon (LH) pulser som kan detekteras i perifert blod. Det finns gott om bevis som stödjer användningen av LH som en surrogatmarkör för utsöndring av hypotalamiskt gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) från hypotalamus. Det finns också betydande bevis för att kvinnor varierar i sin känslighet för sådan stressinducerad amenorré, vilket pekar på en roll för både miljömässiga och genetiska faktorer i etiologin för funktionell HA. Variationen i förändringar i GnRH-pulsfrekvens som svar på stressfaktorer hos friska kvinnor har dock inte definierats. Data från tidigare arbete i vårt labb har föreslagit att sällsynta varianter av gener associerade med andra former av HH också kan bidra till variationen som ses i känslighet för funktionell HA. Det långsiktiga målet med vår forskning är att undersöka samspelet mellan miljö och gener i HA. I denna pilotstudie föreslår vi att undersöka den interindividuella variationen i pulserande LH-sekretion som svar på standardiserad neutral och bristfällig energitillgänglighet (NEA respektive DEA) hos normala kvinnor. Vi kommer sedan att relatera denna primära slutpunkt till föreslagna prediktiva faktorer inklusive tidigare reproduktions- och familjehistoria och markörer för nuvarande metabolisk status och deras svar på energitillgänglighet. Våra initiala analyser kommer att hjälpa till att fastställa förenklade biomarkörer som kan översättas till större studier som undersöker den potentiella kombinerade effekten av energitillgång och genotyp.

Den föreslagna pilotstudien är en studie på en plats, två perioder på friska kvinnliga frivilliga. Studien kommer att rekrytera cirka 150 deltagare under 2 år med ett mål för slutförandet av 25 ämnen. Kvalificerade deltagare kommer att vara kvinnor äldre än eller lika med 18 år. Kvalificerade deltagare kommer att ha haft menarche vid eller före 14 års ålder och tidigast vid 11 års ålder. Berättigade deltagare kommer att ha en gynekologisk ålder (år efter menarche) på 14 år eller mindre. Den övre åldersgränsen kommer att variera beroende på varje försökspersons ålder av menarche och ligger mellan 25 och 28 bland deltagarna. Berättigade deltagare kommer att bekräfta vid förundersökningssamtal att ha normala menstruationscykler (självrapporterade) under minst de föregående 2 månaderna och ägglossningen kommer att bekräftas under menstruationscykeln innan interventionen påbörjas.

Det primära resultatet kommer att vara förändringar i LH-pulsfrekvensen dagtid, när man jämför NEA vs DEA. Sekundära åtgärder kommer att utvärdera tidigare reproduktionshistoria, familjehistoria och aktuell metabolisk status med hjälp av medicinska historieintervjuer, livsstilsfrågor och maximalt syreupptag (som ett mått på kondition). Viloenergiförbrukning, kroppssammansättning samt metabola och stresshormoner kommer att mätas vid baslinjen och i samband med interventionerna. Blodprover kommer att samlas in för eventuell genotypning.