Исследование CaREFREE (Ограничение калорий, окружающая среда и фитнес: исследование по оценке репродуктивных эффектов)

Функциональная гипоталамическая аменорея (ГА) представляет собой обратимую форму гипогонадотропного гипогонадизма (ГГ), которая может быть вызвана такими стрессорами, как физические упражнения, дефицит питания и психологический стресс. Дисфункция гипоталамического компонента репродуктивной оси играет ключевую роль в функциональной ГА и проявляется измененным паттерном импульсов лютеинизирующего гормона (ЛГ), обнаруживаемым в периферической крови. Существует достаточно доказательств, подтверждающих использование ЛГ в качестве суррогатного маркера секреции гипоталамического гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) гипоталамусом. Имеются также убедительные доказательства того, что женщины различаются по своей восприимчивости к такой стресс-индуцированной аменорее, указывая на роль как экологических, так и генетических факторов в этиологии функциональной ГА. Однако вариабельность изменений частоты импульсов ГнРГ в ответ на стрессоры у здоровых женщин не определена. Данные предыдущей работы в нашей лаборатории показали, что редкие варианты в генах, связанных с другими формами HH, также могут способствовать изменчивости, наблюдаемой в восприимчивости к функциональному HA. Долгосрочной целью наших исследований является изучение взаимодействия окружающей среды и генов в ГА. В этом пилотном исследовании мы предлагаем изучить межиндивидуальную вариабельность пульсирующей секреции ЛГ в ответ на стандартизированную нейтральную и дефицитную доступность энергии (NEA и DEA, соответственно) у здоровых женщин. Затем мы свяжем эту первичную конечную точку с предлагаемыми прогностическими факторами, включая прошлую репродуктивную и семейную историю, а также маркеры текущего метаболического статуса и их реакцию на доступность энергии. Наш первоначальный анализ поможет определить упрощенные биомаркеры, которые можно будет использовать в более крупных исследованиях, изучающих потенциальное комбинированное влияние доступности энергии и генотипа.

Предлагаемое пилотное исследование представляет собой одноцентровое двухпериодное исследование на здоровых женщинах-добровольцах. В исследовании примут участие около 150 участников в течение 2 лет с целью завершения обучения 25 предметов. Приемлемыми участниками будут девушки старше или равные 18 годам. Приемлемые участники должны иметь менархе в возрасте 14 лет или раньше и не ранее 11 лет. Приемлемые участники будут иметь гинекологический возраст (годы после менархе) 14 лет или меньше. Верхний возрастной предел будет варьироваться в зависимости от возраста менархе у каждого субъекта и находится между 25 и 28 годами среди участников. Приемлемые участники подтвердят во время предварительного скрининга наличие нормальных менструальных циклов (самооценка) в течение как минимум предыдущих 2 месяцев, а овуляция будет подтверждена во время менструального цикла до начала вмешательства.

Первичным результатом будут изменения частоты пульса ЛГ в дневное время при сравнении NEA и DEA. Вторичные меры будут оценивать прошлую репродуктивную историю, семейный анамнез и текущий метаболический статус, используя опросы истории болезни, анкеты об образе жизни и максимальное потребление кислорода (как меру физической подготовки). Расход энергии в покое, состав тела, а также метаболические гормоны и гормоны стресса будут измеряться на исходном уровне и в связи с вмешательствами. Образцы крови будут собраны для возможного генотипирования.