CAREFREE-tutkimus (kalorirajoitus, ympäristö ja kunto: lisääntymisvaikutusten arviointitutkimus)

Funktionaalinen hypotalamuksen amenorrea (HA) on hypogonadotrooppisen hypogonadismin (HH) palautuva muoto, jonka voivat laukaista stressitekijät, kuten liikunta, ravitsemusvaje ja psykologinen stressi. Lisääntymisakselin hypotalamuksen komponentin toimintahäiriöllä on keskeinen rooli toiminnallisessa HA:ssa, ja se ilmenee perifeerisestä verestä havaittavissa olevan luteinisoivan hormonin (LH) pulssien muuttuneena kuviona. On olemassa runsaasti todisteita, jotka tukevat LH:n käyttöä hypotalamuksen gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) hypotalamuksesta erittymisen korvikemarkkerina. On myös merkittävää näyttöä siitä, että naiset vaihtelevat herkkyydessään tällaiselle stressin aiheuttamalle kuukautisten kuukautiselle, mikä viittaa sekä ympäristöllisten että geneettisten tekijöiden rooliin toiminnallisen HA:n etiologiassa. GnRH-pulssitaajuuden muutosten vaihtelua vasteena stressitekijöihin ei kuitenkaan ole määritelty terveillä naisilla. Laboratoriossamme tehdyt aikaisemmat työt ovat osoittaneet, että harvinaiset muunnelmat geeneissä, jotka liittyvät muihin HH-muotoihin, voivat myös myötävaikuttaa toiminnallisen HA:n herkkyyden vaihteluun. Tutkimuksemme pitkän aikavälin tavoitteena on tutkia ympäristön ja geenien vuorovaikutusta HA:ssa. Tässä pilottitutkimuksessa ehdotamme, että tutkitaan yksilöiden välistä vaihtelua sykkivässä LH-erityksessä vasteena standardoituun neutraaliin ja puutteelliseen energian saatavuuteen (NEA ja DEA, vastaavasti) normaaleilla naisilla. Sitten yhdistämme tämän ensisijaisen päätepisteen ehdotettuihin ennustaviin tekijöihin, mukaan lukien aiempi lisääntymis- ja sukuhistoria sekä nykyisen metabolisen tilan markkerit ja niiden vaste energian saatavuuteen. Alustavat analyysimme auttavat määrittämään yksinkertaistettuja biomarkkereita, jotka voidaan muuntaa suurempiin tutkimuksiin, joissa tarkastellaan energian saatavuuden ja genotyypin mahdollista yhteisvaikutusta.

Ehdotettu pilottitutkimus on yksipaikkainen, 2-jaksoinen tutkimus terveillä vapaaehtoisilla naisilla. Tutkimukseen otetaan noin 150 osallistujaa kahden vuoden aikana, ja tavoitteena on suorittaa 25 tutkittavaa. Osallistumiskelpoisia ovat vähintään 18-vuotiaat naiset. Tukikelpoisilla osallistujilla on oltava kuukautiset 14-vuotiaana tai sitä ennen ja aikaisintaan 11-vuotiaana. Osallistujien gynekologinen ikä (vuosia kuukautisten jälkeen) on enintään 14 vuotta. Yläikäraja vaihtelee kunkin koehenkilön kuukautisten iän mukaan ja laskee osallistujien kesken 25-28 vuoden välillä. Osallistumiskelpoiset osallistujat vahvistavat esiseulontakutsussa, että heillä on normaalit kuukautiskierrot (itseraportoidut) vähintään 2 edellisen kuukauden ajalta ja ovulaatio varmistetaan kuukautiskierron aikana ennen toimenpiteen alkamista.

Ensisijainen tulos on muutokset päiväsaikaan LH-pulssitaajuudessa, kun verrataan NEA:ta ja DEA:ta. Toissijaisilla mittareilla arvioidaan aikaisempaa lisääntymishistoriaa, sukuhistoriaa ja nykyistä aineenvaihdunnan tilaa käyttämällä sairaushistorian haastatteluja, elämäntapakyselyitä ja maksimaalista hapenottoa (kuntokyvyn mittana). Lepotilan energiankulutus, kehon koostumus sekä aineenvaihdunta- ja stressihormonit mitataan lähtötilanteessa ja interventioiden yhteydessä. Verinäytteitä kerätään lopullista genotyypitystä varten.