Étude CaREFREE (Restriction calorique, environnement et condition physique : étude d'évaluation des effets sur la reproduction)

L'aménorrhée hypothalamique fonctionnelle (HA) est une forme réversible d'hypogonadisme hypogonadotrope (HH) qui peut être déclenchée par des facteurs de stress tels que l'exercice, les déficits nutritionnels et le stress psychologique. Le dysfonctionnement de la composante hypothalamique de l'axe reproducteur joue un rôle clé dans l'HA fonctionnelle et se manifeste par un schéma altéré des impulsions de l'hormone lutéinisante (LH) détectable dans le sang périphérique. Il existe de nombreuses preuves à l'appui de l'utilisation de la LH comme marqueur de substitution de la sécrétion hypothalamique de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) par l'hypothalamus. Il existe également des preuves significatives que les femmes varient dans leur susceptibilité à une telle aménorrhée induite par le stress, indiquant un rôle pour les facteurs environnementaux et génétiques dans l'étiologie de l'HA fonctionnelle. Cependant, la variation des changements dans la fréquence des impulsions de GnRH en réponse aux facteurs de stress chez les femmes en bonne santé n'a pas été définie. Les données de travaux antérieurs dans notre laboratoire ont suggéré que des variants rares dans les gènes associés à d'autres formes de HH peuvent également contribuer à la variabilité observée dans la sensibilité à l'HA fonctionnelle. L'objectif à long terme de notre recherche est d'examiner l'interaction de l'environnement et des gènes dans l'HA. Dans cette étude pilote, nous proposons d'examiner la variabilité interindividuelle de la sécrétion pulsatile de LH en réponse à une disponibilité d'énergie standardisée neutre et déficiente (NEA et DEA, respectivement) chez des femmes normales. Nous relierons ensuite ce critère d'évaluation principal aux facteurs prédictifs proposés, notamment les antécédents génésiques et familiaux passés et les marqueurs de l'état métabolique actuel et leur réponse à la disponibilité énergétique. Nos analyses initiales aideront à déterminer des biomarqueurs simplifiés pouvant être traduits en études plus vastes examinant l'effet combiné potentiel de la disponibilité énergétique et du génotype.

L'étude pilote proposée est une étude à site unique sur 2 périodes chez des femmes volontaires en bonne santé. L'étude recrutera environ 150 participants sur 2 ans avec un objectif d'achèvement de l'étude de 25 sujets. Les participants éligibles seront des femmes âgées de 18 ans ou plus. Les participants éligibles auront eu leurs règles à 14 ans ou avant et au plus tôt à 11 ans. Les participants éligibles auront un âge gynécologique (années après la ménarche) de 14 ans ou moins. La limite d'âge supérieure variera en fonction de l'âge de la ménarche de chaque sujet et se situera entre 25 et 28 ans parmi les participants. Les participants éligibles confirmeront lors de l'appel de présélection qu'ils ont des cycles menstruels normaux (autodéclarés) pendant au moins les 2 mois précédents et l'ovulation sera confirmée pendant le cycle menstruel avant le début de l'intervention.

Le résultat principal sera les changements dans la fréquence des impulsions de LH pendant la journée, lors de la comparaison entre NEA et DEA. Les mesures secondaires évalueront les antécédents reproductifs, les antécédents familiaux et l'état métabolique actuel à l'aide d'entretiens sur les antécédents médicaux, de questionnaires sur le mode de vie et de la consommation maximale d'oxygène (comme mesure de la condition physique). La dépense énergétique au repos, la composition corporelle ainsi que les hormones métaboliques et de stress seront mesurées au départ et en association avec les interventions. Des échantillons de sang seront prélevés pour un éventuel génotypage.