CaREFREE-Studie (Kalorieneinschränkung, Umwelt und Fitness: Bewertungsstudie zu Auswirkungen auf die Fortpflanzung)

Die funktionelle hypothalamische Amenorrhoe (HA) ist eine reversible Form des hypogonadotropen Hypogonadismus (HH), die durch Stressoren wie Bewegung, Ernährungsdefizite und psychischen Stress ausgelöst werden kann. Eine Dysfunktion der hypothalamischen Komponente der Reproduktionsachse spielt eine Schlüsselrolle bei der funktionellen HA und manifestiert sich durch ein verändertes Muster von Pulsen des luteinisierenden Hormons (LH), die im peripheren Blut nachweisbar sind. Es gibt zahlreiche Beweise, die die Verwendung von LH als Surrogatmarker für die Sekretion des hypothalamischen Gonadotropin-Releasing-Hormons (GnRH) aus dem Hypothalamus unterstützen. Es gibt auch signifikante Hinweise darauf, dass Frauen in ihrer Anfälligkeit für eine solche stressinduzierte Amenorrhoe unterschiedlich sind, was auf eine Rolle sowohl umweltbedingter als auch genetischer Faktoren bei der Ätiologie von funktioneller HA hinweist. Die Schwankungen der Änderungen der GnRH-Pulsfrequenz als Reaktion auf Stressoren bei gesunden Frauen wurden jedoch nicht definiert. Daten aus früheren Arbeiten in unserem Labor deuten darauf hin, dass seltene Varianten in Genen, die mit anderen Formen von HH assoziiert sind, ebenfalls zu der Variabilität beitragen können, die bei der Anfälligkeit für funktionelles HA beobachtet wird. Das langfristige Ziel unserer Forschung ist es, das Zusammenspiel von Umwelt und Genen bei HA zu untersuchen. In dieser Pilotstudie schlagen wir vor, die interindividuelle Variabilität der pulsatilen LH-Sekretion als Reaktion auf standardisierte neutrale und mangelhafte Energieverfügbarkeit (NEA bzw. DEA) bei normalen Frauen zu untersuchen. Wir werden diesen primären Endpunkt dann mit vorgeschlagenen prädiktiven Faktoren in Beziehung setzen, einschließlich früherer Fortpflanzungs- und Familienanamnese und Markern des aktuellen Stoffwechselstatus und ihrer Reaktion auf die Energieverfügbarkeit. Unsere anfänglichen Analysen werden dazu beitragen, vereinfachte Biomarker zu bestimmen, die in größere Studien überführt werden können, die die potenzielle kombinierte Wirkung von Energieverfügbarkeit und Genotyp untersuchen.

Die vorgeschlagene Pilotstudie ist eine 2-Phasen-Studie an einem einzigen Standort mit gesunden weiblichen Freiwilligen. Die Studie wird ungefähr 150 Teilnehmer über 2 Jahre einschreiben, mit einem Ziel für den Studienabschluss von 25 Probanden. Teilnahmeberechtigt sind Frauen ab 18 Jahren. Berechtigte Teilnehmerinnen haben die Menarche im oder vor dem 14. Lebensjahr und nicht vor dem 11. Lebensjahr. Berechtigte Teilnehmer haben ein gynäkologisches Alter (Jahre nach der Menarche) von 14 Jahren oder weniger. Die obere Altersgrenze variiert je nach Menarchealter der einzelnen Probandinnen und liegt bei den Teilnehmern zwischen 25 und 28 Jahren. Berechtigte Teilnehmer bestätigen beim Pre-Screening-Gespräch normale Menstruationszyklen (selbstberichtet) für mindestens die letzten 2 Monate und der Eisprung wird während des Menstruationszyklus vor Beginn der Intervention bestätigt.

Das primäre Ergebnis sind Änderungen der LH-Pulsfrequenz am Tag, wenn NEA mit DEA verglichen wird. Sekundäre Maßnahmen werden die vergangene Fortpflanzungsgeschichte, die Familienanamnese und den aktuellen Stoffwechselstatus anhand von Anamnesegesprächen, Fragebögen zum Lebensstil und der maximalen Sauerstoffaufnahme (als Maß für die Fitness) bewerten. Ruheenergieverbrauch, Körperzusammensetzung sowie Stoffwechsel- und Stresshormone werden zu Studienbeginn und in Verbindung mit den Interventionen gemessen. Blutproben werden für eine eventuelle Genotypisierung entnommen.