CareFREE-undersøgelse (kaloriebegrænsning, miljø og fitness: undersøgelse af reproduktive effekter)

Funktionel hypothalamus amenoré (HA) er en reversibel form for hypogonadotrop hypogonadisme (HH), der kan udløses af stressfaktorer som motion, ernæringsmæssige underskud og psykologisk stress. Dysfunktion af den hypothalamus-komponent af den reproduktive akse spiller en nøglerolle i funktionel HA og manifesteres af et ændret mønster af luteiniserende hormon (LH)-impulser, der kan påvises i perifert blod. Der er rigeligt med beviser, der understøtter brugen af ​​LH som en surrogatmarkør for sekretion af hypothalamus gonadotropin-frigivende hormon (GnRH) fra hypothalamus. Der er også betydelige beviser for, at kvinder varierer i deres modtagelighed for sådan stress-induceret amenoré, hvilket peger på en rolle for både miljømæssige og genetiske faktorer i ætiologien af ​​funktionel HA. Variationen i ændringer i GnRH-pulsfrekvens som reaktion på stressfaktorer hos raske kvinder er imidlertid ikke blevet defineret. Data fra tidligere arbejde i vores laboratorium har antydet, at sjældne varianter i gener forbundet med andre former for HH også kan bidrage til variabiliteten set i modtagelighed for funktionel HA. Det langsigtede mål med vores forskning er at undersøge samspillet mellem miljø og gener i HA. I denne pilotundersøgelse foreslår vi at undersøge den inter-individuelle variabilitet i pulserende LH-sekretion som reaktion på standardiseret neutral og mangelfuld energitilgængelighed (henholdsvis NEA og DEA) hos normale kvinder. Vi vil derefter relatere dette primære endepunkt til foreslåede forudsigende faktorer, herunder tidligere reproduktions- og familiehistorie og markører for nuværende metabolisk status og deres respons på energitilgængelighed. Vores indledende analyser vil hjælpe med at bestemme forenklede biomarkører, der kan oversættes til større undersøgelser, der undersøger den potentielle kombinerede effekt af energitilgængelighed og genotype.

Det foreslåede pilotstudie er et enkeltsteds, 2-perioders studie med raske kvindelige frivillige. Undersøgelsen vil indskrive ca. 150 deltagere over 2 år med et mål for studieafslutning på 25 emner. Kvalificerede deltagere vil være kvinder over eller lig med 18 år. Kvalificerede deltagere vil have haft menarche ved eller før 14 års alderen og ikke tidligere end 11 år. Berettigede deltagere vil have en gynækologisk alder (år efter menarche) på 14 år eller derunder. Den øvre aldersgrænse vil variere afhængigt af hvert individs menarchalder og falde mellem 25 og 28 blandt deltagerne. Berettigede deltagere bekræfter ved præ-screeningsopkaldet at have normale menstruationscyklusser (selvrapporteret) i mindst de foregående 2 måneder, og ægløsningen vil blive bekræftet i løbet af menstruationscyklussen før starten af ​​interventionen.

Det primære resultat vil være ændringer i dagtimerne LH pulsfrekvens, når man sammenligner NEA vs DEA. Sekundære målinger vil evaluere tidligere reproduktionshistorie, familiehistorie og nuværende metaboliske status ved hjælp af sygehistorieinterviews, livsstilsspørgeskemaer og maksimal iltoptagelse (som et mål for kondition). Hvileenergiforbrug, kropssammensætning samt stofskifte- og stresshormoner vil blive målt ved baseline og i forbindelse med interventionerne. Blodprøver vil blive indsamlet til eventuel genotypebestemmelse.