CAREFREE tanulmány (kalóriakorlátozás, környezet és fitnesz: szaporodási hatásokat értékelő tanulmány)

A funkcionális hipotalamusz amenorrhoea (HA) a hypogonadotrop hypogonadizmus (HH) reverzibilis formája, amelyet olyan stresszorok válthatnak ki, mint a testmozgás, a táplálkozási hiányok és a pszichológiai stressz. A reproduktív tengely hipotalamusz komponensének diszfunkciója kulcsszerepet játszik a funkcionális HA-ban, és a perifériás vérben kimutatható luteinizáló hormon (LH) pulzusok megváltozott mintázatában nyilvánul meg. Számos bizonyíték támasztja alá, hogy az LH-t a hypothalamus gonadotropin-releasing hormon (GnRH) hipotalamuszból történő szekréciójának helyettesítő markereként használják. Jelentős bizonyítékok állnak rendelkezésre arra vonatkozóan is, hogy a nők eltérően érzékenyek az ilyen stressz által kiváltott amenorrhoeára, ami arra utal, hogy mind a környezeti, mind a genetikai tényezők szerepet játszanak a funkcionális HA etiológiájában. A GnRH pulzusfrekvencia változásainak stresszorokra adott változását azonban egészséges nőknél nem határozták meg. Laboratóriumunkban végzett korábbi munkáinkból származó adatok arra utalnak, hogy a HH más formáihoz kapcsolódó gének ritka változatai is hozzájárulhatnak a funkcionális HA-ra való érzékenység változékonyságához. Kutatásunk hosszú távú célja a környezet és a gének kölcsönhatásának vizsgálata HA-ban. Ebben a kísérleti tanulmányban azt javasoljuk, hogy vizsgáljuk meg a pulzáló LH-szekréció egyének közötti variabilitását a normál nők standardizált semleges és hiányos energiaelláthatóságára (NEA és DEA) reagálva. Ezt az elsődleges végpontot azután a javasolt prediktív tényezőkkel fogjuk összefüggésbe hozni, ideértve a múltbeli reproduktív és családi anamnézist, valamint a jelenlegi metabolikus állapot markereit és az energia rendelkezésre állására adott válaszukat. Kezdeti elemzéseink segítenek meghatározni az egyszerűsített biomarkereket, amelyek lefordíthatók nagyobb tanulmányokká, amelyek az energia rendelkezésre állása és a genotípus lehetséges együttes hatását vizsgálják.

A javasolt kísérleti vizsgálat egy helyszíni, 2 periódusos vizsgálat egészséges női önkénteseken. A tanulmányban körülbelül 150 résztvevő vesz részt 2 éven keresztül, és a cél a 25 alany vizsgálatának befejezése. A résztvevők 18 évnél idősebb vagy annál idősebb nők vehetnek részt. A jogosult résztvevőknek 14 éves koruk előtt vagy korábban, de legkorábban 11 éves koruk előtt menstruálnak. A jogosult résztvevők nőgyógyászati ​​életkora (évekkel a menarche után) legfeljebb 14 év. A felső korhatár az egyes alanyok menarcheális korától függően változik, és 25 és 28 év közé esik a résztvevők között. A jogosult résztvevők a szűrés előtti felhíváson megerősítik, hogy legalább az előző 2 hónapban normális menstruációs ciklusaik vannak (önbejelentve), és az ovulációt a menstruációs ciklus alatt igazolják a beavatkozás megkezdése előtt.

Az elsődleges eredmény a nappali LH pulzusfrekvencia változása lesz, ha összehasonlítjuk a NEA-t a DEA-val. A másodlagos mérések a múltbeli szaporodási előzményeket, a családi anamnézist és a jelenlegi metabolikus állapotot értékelik kórtörténeti interjúk, életmód kérdőívek és maximális oxigénfelvétel (a fittség mértékeként) segítségével. A nyugalmi energiafelhasználást, a testösszetételt, valamint az anyagcsere- és stresszhormonokat a kiinduláskor és a beavatkozásokkal összefüggésben mérik. Vérmintákat vesznek az esetleges genotipizáláshoz.