评估 SMT C1100 (Ezutromid) 在患有杜氏肌营养不良症 (DMD) 的男孩中的活性和安全性的概念研究证明
2019年12月13日 更新者：Summit Therapeutics
逐步淘汰 DMD：一项 2 期临床研究，旨在评估使用 Ezutromid 对患有杜氏肌营养不良症的门诊男性男性受试者进行 Utrophin 调节的活性和安全性 (SMT C11005)
评估 SMT C1100 (Ezutromid) 在患有杜氏肌营养不良症 (DMD) 的男性男性参与者中的活性和安全性。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签的第 2 阶段研究，旨在评估每天两次口服 SMT C1100 (ezutromid) 对患有 DMD 的门诊儿科男性参与者进行 utrophin 调节的活性和安全性。
这项研究将在英国和美国的多中心环境中进行，包括长达 28 天的筛选和基线阶段、为期 48 周的开放标签治疗阶段，以及 30-天 安全跟进阶段或可选的延长阶段，在该阶段提供研究治疗，直到计划终止或监管部门批准（如适用）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
43
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国
- UCLA-David Geffen School of Medicine
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国
- Children's Hosptial of Colorado
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Florida
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Orlando、Florida、美国
- Nemours Children's Clinic
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国
- Boston Children's Hospital
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国
- Vanderbilt University Medical Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国
- University of Utah Hospital and Clinics
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Birmingham、英国
- Heart of England NHS Foundation Trust - Heartlands Hospital
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Bristol、英国
- Bristol Children's Hospital
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Cambridge、英国
- Addenbrooke's Hospital
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Liverpool、英国
- Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
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London、英国
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
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Manchester、英国
- Royal Manchester Children's Hospital - Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
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Newcastle、英国
- The Freeman Hospital, Newcastle Upon Tyne Hospitals
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
5年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 能够根据当地要求提供书面知情同意/同意。
- 是男性。
- 根据特征性临床症状或体征（例如，近端肌肉无力、蹒跚步态和 Gowers 动作）、血清肌酐激酶水平升高和持续行走困难的发作，有肌营养不良症的表型证据。
- 通过以下方式事先确认杜氏肌营养不良症 (DMD) 的诊断：
由美国病理学家协会、临床实验室改进法案/修正案或等效组织认证的实验室通过基因测序确定肌营养不良蛋白基因突变存在的文件或肌肉中不存在肌营养不良蛋白的文件（通过活检）。
- 能够进行核磁共振检查。
- 参与者必须在治疗阶段开始前使用稳定的全身性皮质类固醇（泼尼松、泼尼松龙或地夫可特）至少 6 个月，剂量或给药方案没有显着变化（与体重变化无关）并且合理期望剂量和给药方案在研究期间不会发生显着变化。
- 在中心实验室范围内确认的筛查实验室值（血液学、肾脏和血清电解质参数和血清化学参数）或研究者认为没有临床意义。 研究人员归类为无临床意义的 DMD 人群中预期的特定参数的变化不会排除参与者。
- 愿意并能够遵守预定的访问、药物管理计划、研究程序、实验室测试和研究限制。
队列 1 和 2 具体纳入标准：
- 年龄≥5岁至<10岁（从5岁生日到10岁生日）。
- 愿意并能够遵守 2 项肌肉活检程序。
- 能够在筛选 6 分钟步行距离 (6MWD) 期间独立行走至少 300 米，并且低于方案规定的 80% 预测 6MWD 阈值。
- 将 Baseline 的 2 6MWD 结果确定为有效。 第二个 6MWD（基线）的结果必须在第一个 6MWD（筛选）的 20% 以内。
- 进行心脏超声心动图 (ECHO) 测量，显示射血分数≥55%，缩短分数≥28%。
队列 3 具体纳入标准：
- 参加过之前的 SMT C1100 研究。
排除标准：
- 有研究者认为应该排除的体检结果，例如可能影响 6MWD 性能的下肢损伤。
- 在研究治疗开始前 3 个月内，充血性心力衰竭 (CHF) 的预防/治疗有任何变化（开始、药物类型变化、剂量调整、时间表调整、中断、停药或重新开始）。
- 有不受控制的 CHF 临床症状和体征（美国心脏病学会/美国心脏协会 C 期或 D 期）。
- 基线谷氨酸脱氢酶 (GLDH) 异常（>1.5 x 正常上限 [ULN]）。
- 基线凝血时间异常 (>1.5 x ULN)。
- 心电图 (ECG) 异常。
- 使用草药补充剂并且不愿意在研究期间停止这些补充剂。
- 在治疗阶段开始前 3 个月内曾接触过另一种研究药物或 DMD 介入药物。 在此期间之前接触过 SMT C1100 或参与经批准的 deflazacort 访问计划不会排除参与者（前提是他们已经接受了 6 个月的稳定治疗）。
- 在治疗阶段（第 1 周）开始前 12 周内有大手术史。
- 正在进行持续的免疫抑制治疗（皮质类固醇除外）。
- 需要日间呼吸机协助。
- 有先前或持续的医疗状况、病史、心电图发现或实验室异常，研究者认为这些可能对参与者的安全产生不利影响，使得治疗或随访过程不太可能完成，或可能会影响研究结果的评估。
- 对乳制品或乳糖不耐受或有任何其他可能干扰研究进行的饮食限制。
- 吸烟、使用其他烟草或尼古丁产品或每天接触被动吸烟（包括父母/法定监护人、兄弟姐妹），以尽量减少导致 CYP1A 诱导的环境因素。
- 使用经批准的 DMD 药物或预期在研究期间使用一种药物。 参加 FOR-DMD 和 ACCESS DMD 研究的参与者将被允许参加。
- 使用 CYP1A1 或 CYP1A2 的诱导剂。
- 使用 CYP2B6 底物。
- 在研究进行前 14 天（从筛选开始）到研究进行完成后 14 天，将排除已知 CYP2B6 敏感底物的所有处方药、非处方药和草药产品。 请注意，这不是 CYP2B6 底物的详尽列表，可能需要与 Medical Monitor 进行讨论。
- 使用具有血清素能、去甲肾上腺素能或多巴胺能活性的药物，或用于注意力缺陷多动障碍的治疗。
- BRCP底物的使用。
队列 1 和 2 特定排除标准：
- 使用 β 受体阻滞剂（但是，如果在研究过程中有临床指征，则可以开始使用）。
队列 1 和 3 特定排除标准：
- 已知对研究药物产品的任何成分或赋形剂过敏：泊洛沙姆 188、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、羟丙基甲基纤维素、甘油、非结晶山梨糖醇 [70%]、黄原胶、草莓奶油味 [PHS-132963]。
队列 2 特定排除标准：
- 已知对研究药物的任何成分或赋形剂过敏：醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1：SMT C1100 配方 1
参与者每天口服两次 2.5 g SMT C1100 配方 1，持续至少 48 周。
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口服给药。
其他名称：
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实验性的：队列 2：SMT C1100 配方 2
参与者每天两次口服 1 g SMT C1100 配方 2，持续至少 48 周。
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口服给药。
其他名称：
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实验性的：队列 3：SMT C1100 配方 1
该队列中的参与者之前曾接受过 SMT C1100，但不符合队列 1 或队列 2 的资格。参与者每天两次口服 2.5 g SMT C1100 配方 1，持续至少 48 周。
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口服给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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腿部肌肉的磁共振波谱 (MRS) 脂肪分数 (FF) 相对于基线的变化
大体时间：基线、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
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分析 MRS FF 的股外侧肌和比目鱼肌腿部肌肉。
仅针对队列 1 和队列 2 测量了终点。
群组 1 和群组 2 的结果按照协议中的规定合并。
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基线、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
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腿部肌肉磁共振波谱 (MRS) 水横向弛豫时间 (WTRT) 基线的变化
大体时间：基线、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
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MRS WTRT 分析了股外侧肌和比目鱼肌腿部肌肉。
仅针对队列 1 和队列 2 测量了终点。
群组 1 和群组 2 的结果按照协议中的规定合并。
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基线、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
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观察到的 SMT C1100、二氢二醇 1 (DHD1) 和二氢二醇 III (DHD 3) 的谷血浆浓度（谷值）
大体时间：在第 1、4、8、12、24、36 和 48 周给药前
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由于使用不同的制剂，药代动力学分析按队列呈现。
推导出每个参与者的中位给药前浓度，然后在参与者之间进行汇总。
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在第 1、4、8、12、24、36 和 48 周给药前
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SMT C1100、二氢二醇 1 (DHD1) 和二氢二醇 III (DHD 3) 的模拟最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：在第 1、4、8、12、24、36 和 48 周给药前和给药后 3 至 10 小时
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由于使用不同的制剂，药代动力学分析按队列呈现。
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在第 1、4、8、12、24、36 和 48 周给药前和给药后 3 至 10 小时
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SMT C1100、二氢二醇 1 (DHD1) 和二氢二醇 III (DHD 3) 的模拟平均血浆浓度 (Cav)
大体时间：在第 1、4、8、12、24、36 和 48 周给药前和给药后 3 至 10 小时
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由于使用不同的制剂，药代动力学分析按队列呈现。
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在第 1、4、8、12、24、36 和 48 周给药前和给药后 3 至 10 小时
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报告一种或多种治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 96 周的最大值
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不良事件定义为患者或临床研究参与者在服用药物产品时发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
TEAE 被定义为在暴露于研究药物之前不存在的任何事件或在暴露于研究药物之后在强度或频率上恶化的任何已经存在的事件。
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第 1 天到第 96 周的最大值
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Utrophin 强度相对于基线的变化
大体时间：基线、第 24 周和第 48 周
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最多进行两次肌肉活检，一次在基线时进行，另一次在第 24 周或第 48 周进行。
使用活检样本的半自动定量测定法分析 Utrophin 强度。
与基线相比的正变化表示 utrophin 表达增加，与基线相比没有变化表示 utrophin 表达的维持，与基线相比的负变化表示 utrophin 表达的减少。
仅针对队列 1 和队列 2 测量终点。
群组 1 和群组 2 的结果按照协议中的规定合并。
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基线、第 24 周和第 48 周
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发育重链肌球蛋白 (MHCd) 表达的基线变化
大体时间：基线、第 24 周和第 48 周
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最多进行两次肌肉活检，一次在基线时进行，另一次在第 24 周或第 48 周进行。
使用活检样本的半自动定量测定法分析 MHCd 表达。
与基线相比的正变化表示 MHCd 表达增加，与基线相比没有变化表示 MHCd 表达的维持，与基线相比的负变化表示 MHCd 表达的减少。
仅针对队列 1 和队列 2 测量终点。
群组 1 和群组 2 的结果按照协议中的规定合并。
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基线、第 24 周和第 48 周
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肌纤维直径相对于基线的变化
大体时间：基线、第 24 周和第 48 周
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最多进行两次肌肉活检，一次在基线时进行，另一次在第 24 周或第 48 周进行。
使用活检样本的半自动定量测定法分析肌纤维直径。
仅针对队列 1 和队列 2 测量终点。
群组 1 和群组 2 的结果按照协议中的规定合并。
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基线、第 24 周和第 48 周
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1 秒内用力呼气量 (FEV1) 相对于基线的变化
大体时间：基线、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
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队列 1、2 和 3 的结果按照协议中的规定合并。
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基线、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
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用力肺活量 (FVC) 相对于基线的变化
大体时间：基线、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
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队列 1、2 和 3 的结果按照协议中的规定合并。
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基线、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
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最大吸气压力 (MIP) 相对于基线的变化
大体时间：基线、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
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队列 1、2 和 3 的结果按照协议中的规定合并。
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基线、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
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最大呼气压力 (MEP) 相对于基线的变化
大体时间：基线、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
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队列 1、2 和 3 的结果按照协议中的规定合并。
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基线、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
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呼气峰流量 (PEF) 相对于基线的变化
大体时间：基线、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
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队列 1、2 和 3 的结果按照协议中的规定合并。
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基线、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
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峰值咳嗽流量 (PCF) 相对于基线的变化
大体时间：基线、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
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仅计划对队列 3 进行 PCF 分析。
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基线、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
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鼻吸气压力 (SNIP) 相对于基线的变化
大体时间：基线、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
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SNIP 分析仅计划用于队列 3。
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基线、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
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生命体征测量值发生临床显着变化的参与者人数
大体时间：第 48 周的基线
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将披露以下类别的收缩压 (SBP)、舒张压 (DBP) 和脉搏：
队列 1、2 和 3 的结果按照协议中的规定合并。 |
第 48 周的基线
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体格检查结果具有临床意义的参与者人数
大体时间：第 1 天至第 48 周
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检查包括：耳鼻喉、心血管系统、肺系统、皮肤、腹部、神经系统、身高和体重。
队列 1、2 和 3 的结果按照协议中的规定合并。
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第 1 天至第 48 周
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经历过具有潜在临床意义的心电图测量的参与者人数
大体时间：第 48 周的基线
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明确总结了 PR 间期 (PRI)、心率 (HR)、QTcF 和 QTcF (IQTcF) 相对于基线的增加。
队列 1、2 和 3 的结果按照协议中的规定合并。
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第 48 周的基线
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经历过具有潜在临床意义的超声心动图测量的参与者人数
大体时间：基线、第 24 周和第 48 周
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在进行测量之前，参与者以仰卧位休息 10 分钟。
队列 1、2 和 3 的结果按照协议中的规定合并。
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基线、第 24 周和第 48 周
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经历过具有临床意义的血液学结果（研究者评估）的参与者人数
大体时间：第 1 天至第 48 周
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参数包括：血红蛋白、血细胞比容、平均红细胞体积、白细胞、红细胞、嗜中性粒细胞（百分比和绝对值）、淋巴细胞（百分比和绝对值）、单核细胞（百分比和绝对值）、嗜酸性粒细胞（百分比和绝对值）、嗜碱性粒细胞（百分比和绝对）和血小板。
队列 1、2 和 3 的结果按照协议中的规定合并。
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第 1 天至第 48 周
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经历过具有临床意义的生化结果（研究者评估）的参与者人数
大体时间：第 1 天至第 48 周
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参数包括：钙、钾、钠、白蛋白、尿素氮、尿酸、肌酐、肌酸激酶、空腹血糖、胱抑素 C、乳酸脱氢酶、淀粉酶、脂肪酶、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇、胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇、总高密度脂蛋白胆固醇比值、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、天冬氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转移酶和谷氨酸脱氢酶。
队列 1、2 和 3 的结果按照协议中的规定合并。
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第 1 天至第 48 周
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经历过具有潜在临床意义的肝功能结果的参与者人数
大体时间：第 48 周的基线
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丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、总胆红素 (TB)、碱性磷酸酶 (ALP) 和谷氨酸脱氢酶 (GLDH) 的实验室测量。
海氏定律定义为 ALT、AST 和 TB 升高，表明肝细胞坏死和功能缺陷。
队列 1、2 和 3 的结果按照协议中的规定合并。
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第 48 周的基线
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具有临床意义的尿液分析结果（研究者评估）的参与者人数
大体时间：第 1 天至第 48 周
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参数包括：葡萄糖、胆红素、酮体、比重、血液、pH、蛋白质、尿胆素原、亚硝酸盐和白细胞。
队列 1、2 和 3 的结果按照协议中的规定合并。
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第 1 天至第 48 周
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出现临床显着凝血结果（研究者评估）的参与者人数
大体时间：第 1 天至第 48 周
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参数包括：活化的部分凝血活酶时间、凝血酶原时间和国际标准化比值。
仅评估队列 2 和 3 的凝血。队列 2 和 3 的结果按照方案中的规定合并。
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第 1 天至第 48 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Monitor、Summit (Oxford) Limited
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年6月1日
初级完成 (实际的)
2018年4月11日
研究完成 (实际的)
2018年9月11日
研究注册日期
首次提交
2016年7月27日
首先提交符合 QC 标准的
2016年8月3日
首次发布 (估计)
2016年8月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年1月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年12月13日
最后验证
2019年12月1日
更多信息
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