Koncepció igazolása az SMT C1100 (Ezutromid) aktivitásának és biztonságosságának felmérésére Duchenne-izomdystrophiában (DMD) szenvedő fiúknál

Bevételi kritériumok:

• Legyen képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a helyi követelményeknek megfelelően.
• Légy férfi.
• A dystrophinopathia fenotípusos bizonyítéka a jellegzetes klinikai tünetek vagy jelek (pl. proximális izomgyengeség, kacskaringós járás és Gowers-manőver), emelkedett szérum kreatinin-kináz szint és folyamatos járási nehézség alapján.
• Előzetesen meg kell erősítenie a Duchenne-féle izomdisztrófia (DMD) diagnózisát:

A dystrophin gén mutációjának jelenlétének dokumentálása, amelyet az Amerikai Patológusok Kollégiuma, a Clinical Laboratory Improvement Act/Amendment vagy egy ezzel egyenértékű szervezet által hitelesített laboratóriumból származó génszekvenálással határoztak meg, vagy az izom disztrofin hiányának dokumentálása (a biopszia).

• Legyen képes MRI vizsgálatra.
• A résztvevőknek stabil szisztémás kortikoszteroidokat (prednizont, prednizolont vagy deflazacortot) kell használniuk legalább 6 hónapig közvetlenül a kezelési fázis kezdete előtt, anélkül, hogy az adagolásban vagy az adagolási rendben (a testtömeg-változással összefüggésben) történt jelentős változás, és ésszerű. arra számítanak, hogy az adagolás és az adagolási rend nem változik jelentősen a vizsgálat időtartama alatt.
• Megerősített szűrési laboratóriumi értékek a központi laboratóriumi tartományokon belül (hematológiai, vese- és szérumelektrolit paraméterek és szérumkémiai paraméterek), vagy a vizsgáló véleménye szerint klinikailag nem szignifikánsnak tekinthetők. A vizsgáló által klinikailag nem szignifikánsnak minősített DMD-populációban várható specifikus paraméterek eltérései nem zárják ki a résztvevőt.
• Legyen hajlandó és képes betartani a tervezett látogatásokat, a gyógyszerbeadási tervet, a vizsgálati eljárásokat, a laboratóriumi vizsgálatokat és a tanulmányi korlátozásokat.

Az 1. és 2. kohorsz konkrét felvételi kritériumai:

• ≥5 éves kortól < 10 éves korig (5. születésnaptól 10. születésnapig).
• Legyen hajlandó és képes megfelelni 2 izombiopsziás eljárásnak.
• Legyen képes legalább 300 métert segítség nélkül gyalogolni a szűrési 6 perces sétatáv (6MWD) alatt, és a protokollban meghatározott 80%-os 6MWD küszöb alatt kell lennie.
• Az alapvonal szerinti 2 6MWD eredményt érvényesnek kell tekinteni. A második 6MWD (alapvonal) eredményének az első 6MWD (szűrés) 20%-án belül kell lennie.
• A szív echocardiogram (ECHO) mérései ≥55%-os ejekciós frakciót és ≥28%-os frakcionált rövidülést mutatnak.

3. kohorsz specifikus befogadási kritériumai:

• Részt vett egy korábbi SMT C1100 vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

• Legyen olyan fizikális vizsgálati megállapítása, amely a vizsgáló véleménye szerint kizáró jellegű, például olyan alsó végtagsérülés, amely befolyásolhatja a 6MWD teljesítményét.
• A pangásos szívelégtelenség (CHF) profilaxisában/kezelésében a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül bármilyen változás (kezdeményezés, gyógyszertípus módosítása, dózismódosítás, ütemezés módosítása, megszakítás, abbahagyás vagy újrakezdés).
• A CHF (American College of Cardiology/American Heart Association Stage C vagy Stage D) kontrollálatlan klinikai tünetei és jelei vannak.
• Rendellenes glutamát-dehidrogenáz (GLDH) van a kiinduláskor (>1,5-szerese a normál felső határának [ULN]).
• Rendellenes alvadási ideje van a kiinduláskor (>1,5 x ULN).
• Rendellenes elektrokardiogramja (EKG) van.
• Használjon gyógynövény-kiegészítőket, és ne hagyja abba a vizsgálat idejére.
• A kezelési fázis megkezdése előtt 3 hónapon belül más vizsgálati gyógyszerrel vagy DMD intervenciós szerrel érintkeztek. Az SMT C1100-nak való korábbi expozíció vagy egy jóváhagyott deflazacort hozzáférési programban való részvétel ezen időszakon belül nem zárja ki a résztvevőt (feltéve, hogy 6 hónapig stabil kezelésben részesült).
• A kezelési fázis (1. hét) kezdete előtt 12 héten belül jelentős sebészeti beavatkozások történtek a kórelőzményében.
• Folyamatos immunszuppresszív kezelést kell végeznie (a kortikoszteroidokon kívül).
• Nappali lélegeztetőgépes segítségre van szükség.
• olyan korábbi vagy folyamatban lévő egészségügyi állapota, kórelőzménye, EKG-lelete vagy laboratóriumi eltérése van, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolhatja a résztvevő biztonságát, valószínűtlenné teszi a kezelés vagy a nyomon követés befejezését, vagy ronthatja a tanulmányi eredmények értékelését.
• Legyen tejtermék- vagy laktóz-intoleráns, vagy bármilyen más étkezési korlátozással kell rendelkeznie, amely zavarhatja a vizsgálat lefolytatását.
• Legyen dohányos, használjon más dohány- vagy nikotinterméket, vagy legyen kitéve a napi passzív dohányzásnak (beleértve a szülőt/törvényes gyámot, testvéreket), hogy minimalizálja a CYP1A indukciót okozó környezeti tényezőket.
• Használjon jóváhagyott DMD-gyógyszert, vagy a vizsgálat időtartama alatt azt tervezi. Azok a résztvevők, akik részt vesznek a FOR-DMD és az ACCESS DMD vizsgálatokban, részt vehetnek.
• CYP1A1 vagy CYP1A2 induktort használjon.
• Használjon CYP2B6 szubsztrátot.
• Minden vényköteles, vény nélkül kapható és gyógynövénytermék, amely ismert CYP2B6 szubsztrát, kizárásra kerül a vizsgálat elvégzése előtt (a szűréstől kezdve) 14 nappal a vizsgálat befejezését követő 14 napig. Kérjük, vegye figyelembe, hogy ez nem a CYP2B6 szubsztrátok kimerítő listája, és indokolt lehet a Medical Monitorral való megbeszélés.
• Használjon szerotonerg, norepinefrinerg vagy dopaminerg hatású gyógyszereket, vagy figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenességben alkalmazott kezeléseket.
• BRCP szubsztrátumok használata.

1. és 2. kohorsz konkrét kizárási kritériumai:

• Használjon béta-blokkolókat (azonban, ha a vizsgálat során klinikailag indokolt, ezek elkezdhetők).

1. és 3. kohorsz konkrét kizárási kritériumai:

• Ha ismert túlérzékenysége a vizsgálati készítmény bármely összetevőjével vagy segédanyagával szemben: Poloxamer 188, metilparabén, propilparabén, hidroxipropil-metil-cellulóz, glicerin, nem kristályosodó szorbit [70%], xantángumi, eperkrém aroma [PHS-132963].

2. kohorsz konkrét kizárási kritériumai:

• Ha ismert túlérzékenysége a vizsgálati készítmény bármely összetevőjére vagy segédanyagára: hipromellóz-acetát-szukcinát.