Proof of Concept-studie för att bedöma aktivitet och säkerhet för SMT C1100 (Ezutromid) hos pojkar med Duchennes muskeldystrofi (DMD)

Inklusionskriterier:

• Kunna ge skriftligt informerat samtycke/samtycke enligt lokala krav.
• Var manlig.
• Har fenotypiska tecken på dystrofinopati baserat på uppkomsten av karakteristiska kliniska symtom eller tecken (t.ex. proximal muskelsvaghet, vaglande gång och Gowers manöver), en förhöjd serumkreatininkinasnivå och pågående svårigheter att gå.
• Ha tidigare bekräftelse på diagnosen duchenne muskeldystrofi (DMD) genom:

Dokumentation av förekomsten av en mutation i dystrofingenen som fastställts genom gensekvensering från ett laboratorium certifierat av College of American Pathologists, Clinical Laboratory Improvement Act/Amendment eller motsvarande organisation eller dokumentation av frånvaron av dystrofin i muskeln (via biopsi).

• Kunna genomgå MR-undersökning.
• Deltagarna måste ha använt stabila systemiska kortikosteroider (prednison, prednisolon eller deflazacort) i minst 6 månader omedelbart före början av behandlingsfasen, utan någon signifikant förändring i dosering eller doseringsregim (ej relaterad till kroppsviktsförändring) och en rimlig förväntan att dosering och doseringsregim inte kommer att förändras nämnvärt under studiens varaktighet.
• Bekräftade screeninglaboratorievärden inom de centrala laboratorieintervallen (hematologi, njur- och serumelektrolytparametrar och serumkemiparametrar) eller anses inte vara kliniskt signifikanta enligt utredarens uppfattning. Variationer i specifika parametrar som förväntas i en DMD-population klassad av utredaren som inte kliniskt signifikant kommer inte att utesluta deltagaren.
• Var villig och kapabel att följa schemalagda besök, läkemedelsadministrationsplan, studieprocedurer, laboratorietester och studierestriktioner.

Specifika inkluderingskriterier för kohort 1 och 2:

• Vara i åldern ≥5 år till <10 år (från 5-årsdag till 10-årsdag).
• Vara villig och kunna följa 2 muskelbiopsiprocedurer.
• Ha förmågan att gå minst 300 meter utan hjälp under screeningens 6 minuters promenadsträcka (6MWD) och vara under den protokollspecificerade tröskeln för 80 %-förutspådd 6MWD.
• Få resultat på 2 6MWD vid Baseline att bestämmas som giltiga. Resultaten av den andra 6MWD (baslinje) måste ligga inom 20 % av den första 6MWD (screeningen).
• Genomför hjärtekokardiogram (ECHO) mätningar som visar en ejektionsfraktion på ≥55% och fraktionerad förkortning på ≥28%.

Specifika inkluderingskriterier för kohort 3:

• Har deltagit i en tidigare SMT C1100-studie.

Exklusions kriterier:

• Har fysiska undersökningsfynd som enligt utredarens åsikt bör vara uteslutande, t.ex. skada i nedre extremiteter som kan påverka 6MWD-prestandan.
• Har någon förändring (initiering, förändring av typ av läkemedel, dosändring, schemaändring, avbrott, avbrytande eller återupptagande) i profylax/behandling för kronisk hjärtsvikt (CHF) inom 3 månader före start av studiebehandling.
• Har okontrollerade kliniska symtom och tecken på CHF (American College of Cardiology/American Heart Association Stage C eller Stage D).
• Har onormalt glutamatdehydrogenas (GLDH) vid baslinjen (>1,5 x övre normalgränsen [ULN]).
• Har onormala koagulationstider vid baslinjen (>1,5 x ULN).
• Har ett onormalt elektrokardiogram (EKG).
• Använd växtbaserade kosttillskott och var ovillig att sluta med dessa under hela studien.
• Har exponerats för ett annat prövningsläkemedel eller DMD-interventionsmedel inom 3 månader före start av behandlingsfasen. Tidigare exponering för SMT C1100 eller deltagande i ett godkänt deflazacort-tillgångsprogram inom denna period skulle inte utesluta deltagaren (förutsatt att de har varit på stabil behandling i 6 månader).
• Ha en anamnes på större kirurgiska ingrepp inom 12 veckor före starten av behandlingsfasen (vecka 1).
• Genomgå pågående immunsuppressiv terapi (annat än kortikosteroider).
• Kräv ventilatorhjälp dagtid.
• har ett tidigare eller pågående medicinskt tillstånd, sjukdomshistoria, EKG-fynd eller laboratorieavvikelser som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna påverka säkerheten för deltagaren negativt, gör det osannolikt att behandlingsförloppet eller uppföljningen skulle slutföras, eller kan försämra bedömningen av studieresultaten.
• Vara mejeri- eller laktosintolerant eller ha andra dietrestriktioner som kan störa genomförandet av studien.
• Var rökare, använd andra tobaks- eller nikotinprodukter eller utsätts för daglig passiv rökning (inklusive förälder/vårdnadshavare, syskon) för att minimera miljöfaktorer som orsakar CYP1A-induktion.
• Använder en godkänd DMD-medicin eller räknar med att använda en under studiens varaktighet. Deltagare som deltar i FOR-DMD- och ACCESS DMD-studierna kommer att få delta.
• Använd en inducerare av CYP1A1 eller CYP1A2.
• Använd ett substrat av CYP2B6.
• Alla receptbelagda, receptfria och växtbaserade produkter som är kända CYP2B6-känsliga substrat kommer att exkluderas 14 dagar före studiens genomförande (med början vid screening) till 14 dagar efter studiens slutförande. Observera att detta inte är en uttömmande lista över CYP2B6-substrat och en diskussion med den medicinska monitorn kan vara motiverad.
• Använd läkemedel som har serotonerg, noradrenalin eller dopaminerg aktivitet, eller behandlingar som används vid hyperaktivitetsstörning med uppmärksamhetsbrist.
• Användning av substrat för BRCP.

Specifika uteslutningskriterier för kohort 1 och 2:

• Använd betablockerare (om de är kliniskt indikerade under studiens gång kan de dock påbörjas).

Särskilda uteslutningskriterier för kohort 1 och 3:

• Har en känd överkänslighet mot något av beståndsdelarna eller hjälpämnena i prövningsläkemedlet: Poloxamer 188, Metylparaben, Propylparaben, Hydroxipropylmetylcellulosa, Glycerol, Icke-kristalliserande sorbitol [70 %], Xantangummi, Jordgubbsgrädde smak [PHS-132963].

Särskilda uteslutningskriterier för kohort 2:

• Har en känd överkänslighet mot något av beståndsdelarna eller hjälpämnena i prövningsläkemedlet: hypromellosacetatsuccinat.