Proof-of-Concept-Studie zur Bewertung der Aktivität und Sicherheit von SMT C1100 (Ezutromid) bei Jungen mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD)

Einschlusskriterien:

• Sie müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den örtlichen Anforderungen abzugeben.
• Sei männlich.
• Sie haben phänotypische Hinweise auf eine Dystrophinopathie, basierend auf dem Auftreten charakteristischer klinischer Symptome oder Anzeichen (z. B. proximale Muskelschwäche, watschelnder Gang und Gowers-Manöver), einem erhöhten Serum-Kreatininkinase-Spiegel und anhaltenden Schwierigkeiten beim Gehen.
• Lassen Sie sich die Diagnose Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) vorab bestätigen durch:

Dokumentation des Vorhandenseins einer Mutation im Dystrophin-Gen, bestimmt durch Gensequenzierung von einem Labor, das vom College of American Pathologists, dem Clinical Laboratory Improvement Act/Amendment oder einer gleichwertigen Organisation zertifiziert ist, oder Dokumentation des Fehlens von Dystrophin im Muskel (via Biopsie).

• Sie können sich einer MRT-Untersuchung unterziehen.
• Die Teilnehmer müssen unmittelbar vor Beginn der Behandlungsphase mindestens 6 Monate lang stabile systemische Kortikosteroide (Prednison, Prednisolon oder Deflazacort) eingenommen haben, ohne wesentliche Änderung der Dosierung oder des Dosierungsschemas (nicht im Zusammenhang mit einer Änderung des Körpergewichts) und mit einer angemessenen Änderung Erwartung, dass sich Dosierung und Dosierungsschema während der Dauer der Studie nicht wesentlich ändern.
• Bestätigte Screening-Laborwerte innerhalb der zentralen Laborbereiche (Hämatologie, Nieren- und Serumelektrolytparameter und Serumchemieparameter) oder nach Ansicht des Prüfarztes als nicht klinisch signifikant angesehen. Variationen in bestimmten Parametern, die in einer DMD-Population zu erwarten sind und vom Prüfer als nicht klinisch signifikant eingestuft werden, schließen den Teilnehmer nicht aus.
• Seien Sie bereit und in der Lage, geplante Besuche, Arzneimittelverabreichungspläne, Studienabläufe, Labortests und Studienbeschränkungen einzuhalten.

Spezifische Einschlusskriterien für Kohorte 1 und 2:

• Sie müssen ≥5 bis <10 Jahre alt sein (vom 5. bis zum 10. Geburtstag).
• Seien Sie bereit und in der Lage, zwei Muskelbiopsieverfahren durchzuführen.
• Sie müssen in der Lage sein, während der Screening-6-Minuten-Gehstrecke (6MWD) mindestens 300 Meter ohne Hilfe zu gehen und unter dem im Protokoll festgelegten Schwellenwert für 80 % der vorhergesagten 6MWD zu liegen.
• Lassen Sie die Ergebnisse von 2 6MWD anhand der Baseline als gültig einstufen. Die Ergebnisse des zweiten 6MWD (Basislinie) müssen innerhalb von 20 % des ersten 6MWD (Screening) liegen.
• Lassen Sie Herz-Echokardiogramm-Messungen (ECHO) durchführen, die eine Ejektionsfraktion von ≥ 55 % und eine fraktionelle Verkürzung von ≥ 28 % zeigen.

Spezifische Einschlusskriterien für Kohorte 3:

• An einer früheren SMT C1100-Studie teilgenommen haben.

Ausschlusskriterien:

• Es müssen Befunde einer körperlichen Untersuchung vorliegen, die nach Ansicht des Prüfarztes ausschließend sein sollten, z. B. eine Verletzung der unteren Gliedmaßen, die die Leistung des 6MWD beeinträchtigen könnte.
• Änderungen (Einleitung, Änderung der Arzneimittelart, Dosisänderung, Änderung des Zeitplans, Unterbrechung, Absetzen oder Wiederaufnahme) der Prophylaxe/Behandlung von Herzinsuffizienz (CHF) innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
• Sie haben unkontrollierte klinische Symptome und Anzeichen einer Herzinsuffizienz (Stadium C oder D des American College of Cardiology/American Heart Association).
• Sie haben zu Studienbeginn eine abnormale Glutamatdehydrogenase (GLDH) (>1,5 x Obergrenze des Normalwerts [ULN]).
• Sie haben zu Studienbeginn abnormale Gerinnungszeiten (>1,5 x ULN).
• Sie haben ein abnormales Elektrokardiogramm (EKG).
• Verwenden Sie pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel und seien Sie nicht bereit, diese für die Dauer der Studie abzusetzen.
• innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Behandlungsphase einem anderen Prüfpräparat oder DMD-Interventionsmittel ausgesetzt waren. Eine vorherige Exposition gegenüber SMT C1100 oder die Teilnahme an einem zugelassenen Deflazacort-Zugangsprogramm innerhalb dieses Zeitraums würde den Teilnehmer nicht ausschließen (vorausgesetzt, er befindet sich seit 6 Monaten in stabiler Behandlung).
• In der Vergangenheit wurden innerhalb von 12 Wochen vor Beginn der Behandlungsphase (Woche 1) größere chirurgische Eingriffe durchgeführt.
• Führen Sie eine fortlaufende immunsuppressive Therapie durch (außer Kortikosteroiden).
• Benötigen Sie tagsüber Unterstützung durch ein Beatmungsgerät.
• an einer früheren oder anhaltenden Erkrankung, Krankengeschichte, EKG-Befunden oder Laboranomalien leiden, die nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen könnten und es unwahrscheinlich machen, dass der Behandlungsverlauf oder die Nachsorge abgeschlossen wird, oder könnte die Beurteilung der Studienergebnisse beeinträchtigen.
• Sie müssen eine Milch- oder Laktoseintoleranz haben oder andere Ernährungseinschränkungen haben, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten.
• Seien Sie Raucher, konsumieren Sie andere Tabak- oder Nikotinprodukte oder setzen Sie sich täglich dem Passivrauchen aus (einschließlich Eltern/Erziehungsberechtigter, Geschwister), um Umweltfaktoren, die eine CYP1A-Induktion verursachen, zu minimieren.
• Verwenden Sie ein zugelassenes DMD-Medikament oder beabsichtigen Sie, während der Dauer der Studie eines zu verwenden. Teilnehmen dürfen Teilnehmer, die an den Studien FOR-DMD und ACCESS DMD teilnehmen.
• Verwenden Sie einen Induktor von CYP1A1 oder CYP1A2.
• Verwenden Sie ein Substrat von CYP2B6.
• Alle verschreibungspflichtigen, rezeptfreien und pflanzlichen Produkte, von denen bekannt ist, dass sie CYP2B6-empfindliche Substrate sind, werden 14 Tage vor der Studiendurchführung (beginnend mit dem Screening) bis 14 Tage nach Abschluss der Studiendurchführung ausgeschlossen. Bitte beachten Sie, dass dies keine erschöpfende Liste der CYP2B6-Substrate ist und eine Diskussion mit dem Medical Monitor gerechtfertigt sein kann.
• Nehmen Sie Arzneimittel mit serotonerger, noradrenalger oder dopaminerger Wirkung oder Behandlungen zur Behandlung der Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung ein.
• Verwendung von BRCP-Substraten.

Spezifische Ausschlusskriterien für Kohorte 1 und 2:

• Verwenden Sie Betablocker (wenn sie jedoch im Verlauf der Studie klinisch indiziert sind, können sie eingeleitet werden).

Spezifische Ausschlusskriterien für Kohorte 1 und 3:

• Sie haben eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe oder Hilfsstoffe des Prüfpräparats: Poloxamer 188, Methylparaben, Propylparaben, Hydroxypropylmethylcellulose, Glycerin, nicht kristallisierendes Sorbitol [70 %], Xanthangummi, Erdbeer-Sahne-Aroma [PHS-132963].

Spezifische Ausschlusskriterien für Kohorte 2:

• Sie haben eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe oder Hilfsstoffe des Prüfpräparats: Hypromelloseacetatsuccinat.