Proof of Concept Studio per valutare l'attività e la sicurezza di SMT C1100 (Ezutromid) in ragazzi con distrofia muscolare di Duchenne (DMD)

Criterio di inclusione:

• Essere in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto secondo i requisiti locali.
• Sii maschio.
• Avere evidenza fenotipica di distrofinopatia basata sull'insorgenza di sintomi o segni clinici caratteristici (p. Es., Debolezza muscolare prossimale, andatura ondeggiante e manovra di Gowers), un livello elevato di creatinina chinasi sierica e difficoltà nel camminare.
• Avere una conferma preventiva della diagnosi di distrofia muscolare di Duchenne (DMD) attraverso:

Documentazione della presenza di una mutazione nel gene della distrofina determinata mediante sequenziamento genico da un laboratorio certificato dal College of American Pathologists, dal Clinical Laboratory Improvement Act/Amendment o da un'organizzazione equivalente o documentazione dell'assenza di distrofina nel muscolo (tramite biopsia).

• Essere in grado di sottoporsi all'esame di risonanza magnetica.
• I partecipanti devono aver utilizzato corticosteroidi sistemici stabili (prednisone, prednisolone o deflazacort) per un minimo di 6 mesi immediatamente prima dell'inizio della fase di trattamento, senza modifiche significative del dosaggio o del regime di dosaggio (non correlato alla variazione del peso corporeo) e un ragionevole aspettativa che il dosaggio e il regime di dosaggio non cambieranno in modo significativo per la durata dello studio.
• Valori di laboratorio di screening confermati all'interno degli intervalli del laboratorio centrale (parametri ematologici, elettrolitici renali e sierici e parametri chimici del siero) o considerati non clinicamente significativi a giudizio dello sperimentatore. Le variazioni di parametri specifici attesi in una popolazione DMD classificata dallo sperimentatore come non clinicamente significativa non escluderanno il partecipante.
• Essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di somministrazione del farmaco, le procedure dello studio, i test di laboratorio e le restrizioni dello studio.

Criteri di inclusione specifici della coorte 1 e 2:

• Avere un'età compresa tra ≥5 anni e <10 anni (dal 5° compleanno al 10° compleanno).
• Essere disposti e in grado di rispettare 2 procedure di biopsia muscolare.
• Avere la capacità di camminare per almeno 300 metri senza assistenza durante la distanza percorsa a piedi di 6 minuti (6MWD) di screening ed essere al di sotto della soglia specificata dal protocollo per l'80% previsto di 6MWD.
• Determinare come validi i risultati di 2 6MWD al basale. I risultati del secondo 6MWD (baseline) devono essere entro il 20% del primo 6MWD (screening).
• Avere misurazioni dell'ecocardiogramma cardiaco (ECHO) che mostrano una frazione di eiezione ≥55% e un accorciamento frazionario ≥28%.

Criteri di inclusione specifici della coorte 3:

• Hanno preso parte a un precedente studio SMT C1100.

Criteri di esclusione:

• Avere risultati dell'esame fisico che secondo l'opinione dello sperimentatore dovrebbero essere esclusivi, ad esempio lesioni agli arti inferiori che possono influire sulle prestazioni 6MWD.
• Avere qualsiasi cambiamento (inizio, cambiamento del tipo di farmaco, modifica della dose, modifica del programma, interruzione, interruzione o ripresa) nella profilassi/trattamento per insufficienza cardiaca congestizia (CHF) entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Avere sintomi e segni clinici incontrollati di CHF (Stadio C o Stadio D dell'American College of Cardiology/American Heart Association).
• Avere glutammato deidrogenasi (GLDH) anormale al basale (> 1,5 volte il limite superiore della norma [ULN]).
• Avere tempi di coagulazione anormali al basale (> 1,5 x ULN).
• Avere un elettrocardiogramma anormale (ECG).
• Utilizzare integratori a base di erbe e non essere disposti a interromperli per la durata dello studio.
• Sono stati esposti a un altro farmaco sperimentale o agente interventistico DMD entro 3 mesi prima dell'inizio della fase di trattamento. L'esposizione precedente a SMT C1100 o la partecipazione a un programma di accesso a deflazacort approvato entro questo periodo non escluderebbe il partecipante (a condizione che sia stato in trattamento stabile per 6 mesi).
• Avere una storia di intervento chirurgico maggiore entro 12 settimane prima dell'inizio della fase di trattamento (settimana 1).
• Essere in corso una terapia immunosoppressiva (diversa dai corticosteroidi).
• Richiede assistenza ventilatoria diurna.
• Avere una condizione medica precedente o in corso, anamnesi, risultati dell'ECG o anomalie di laboratorio che, a parere dello sperimentatore, potrebbero influire negativamente sulla sicurezza del partecipante, rende improbabile il completamento del corso del trattamento o del follow-up, o potrebbe compromettere la valutazione dei risultati dello studio.
• Essere intolleranti ai latticini o al lattosio o avere altre restrizioni dietetiche che potrebbero interferire con lo svolgimento dello studio.
• Essere un fumatore, usare altri prodotti a base di tabacco o nicotina o essere esposto al fumo passivo quotidiano (inclusi genitori/tutori legali, fratelli) in modo da ridurre al minimo i fattori ambientali che causano l'induzione del CYP1A.
• Utilizzare un farmaco DMD approvato o prevede di utilizzarne uno durante la durata dello studio. I partecipanti che prendono parte agli studi FOR-DMD e ACCESS DMD potranno partecipare.
• Utilizzare un induttore di CYP1A1 o CYP1A2.
• Utilizzare un substrato del CYP2B6.
• Tutti i prodotti su prescrizione, da banco e a base di erbe che sono noti substrati sensibili al CYP2B6 saranno esclusi da 14 giorni prima della conduzione dello studio (a partire dallo screening) fino a 14 giorni dopo il completamento della conduzione dello studio. Si prega di notare che questo non è un elenco esaustivo di substrati del CYP2B6 e potrebbe essere giustificata una discussione con il Medical Monitor.
• Utilizzare farmaci con attività serotoninergica, norepinefrinargica o dopaminergica o trattamenti utilizzati nel disturbo da deficit di attenzione e iperattività.
• Uso di substrati di BRCP.

Criteri di esclusione specifici della coorte 1 e 2:

• Utilizzare beta-bloccanti (tuttavia, se durante il corso dello studio sono clinicamente indicati, possono essere avviati).

Criteri di esclusione specifici della coorte 1 e 3:

• Avere un'ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli ingredienti o eccipienti del medicinale sperimentale: polossamero 188, metilparabene, propilparabene, idrossipropilmetilcellulosa, glicerolo, sorbitolo non cristallizzante [70%], gomma di xantano, aroma di crema alla fragola [PHS-132963].

Criteri di esclusione specifici della coorte 2:

• Avere un'ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli ingredienti o eccipienti del medicinale sperimentale: ipromellosa acetato succinato.