Исследование для проверки концепции для оценки активности и безопасности SMT C1100 (эзутромида) у мальчиков с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД)

Критерии включения:

• Быть в состоянии предоставить письменное информированное согласие/согласие в соответствии с местными требованиями.
• Будь мужчиной.
• Иметь фенотипические признаки дистрофинопатии, основанные на появлении характерных клинических симптомов или признаков (например, слабости проксимальных мышц, переваливающейся походке и маневре Гауэрса), повышенном уровне креатининкиназы в сыворотке и сохраняющихся затруднениях при ходьбе.
• Иметь предварительное подтверждение диагноза мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) посредством:

Документация о наличии мутации в гене дистрофина, определенная секвенированием гена в лаборатории, сертифицированной Коллегией американских патологоанатомов, Законом/поправкой об улучшении клинических лабораторий или эквивалентной организацией или документация об отсутствии дистрофина в мышце (через биопсия).

• Уметь пройти МРТ обследование.
• Участники должны были принимать стабильные системные кортикостероиды (преднизолон, преднизолон или дефлазакорт) в течение как минимум 6 месяцев непосредственно перед началом фазы лечения без значительных изменений в дозировке или режиме дозирования (не связанных с изменением массы тела) и в разумных пределах. Ожидается, что дозировка и режим дозирования существенно не изменятся на протяжении всего исследования.
• Подтвержденные лабораторные показатели скрининга находятся в пределах основных лабораторных диапазонов (гематология, параметры электролитов почек и сыворотки и параметры биохимии сыворотки) или считаются клинически незначимыми, по мнению исследователя. Изменения определенных параметров, ожидаемые в популяции больных МДД, классифицированные исследователем как клинически незначимые, не исключают участника.
• Быть готовым и способным соблюдать запланированные визиты, план введения лекарств, процедуры исследования, лабораторные тесты и ограничения исследования.

Конкретные критерии включения в когорты 1 и 2:

• Быть в возрасте от ≥5 лет до <10 лет (от 5 до 10 лет).
• Быть готовым и способным выполнить 2 процедуры биопсии мышц.
• Иметь возможность пройти не менее 300 метров без посторонней помощи во время скрининговой дистанции 6 минут ходьбы (6MWD) и быть ниже указанного в протоколе порога для 80%-прогнозируемого 6MWD.
• Признать действительными результаты 2 6MWD по базовой линии. Результаты второго 6MWD (базовый уровень) должны быть в пределах 20% от результатов первого 6MWD (скрининг).
• Иметь показатели эхокардиограммы сердца (ЭХО), показывающие фракцию выброса ≥55% и фракционное укорочение ≥28%.

Конкретные критерии включения когорты 3:

• Принимали участие в предыдущем исследовании SMT C1100.

Критерий исключения:

• Иметь результаты медицинского осмотра, которые, по мнению исследователя, должны быть исключительными, например, травма нижних конечностей, которая может повлиять на выполнение 6MWD.
• Иметь какие-либо изменения (начало, изменение типа препарата, изменение дозы, изменение графика, прерывание, прекращение или повторное начало) в профилактике/лечении застойной сердечной недостаточности (ЗСН) в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения.
• Имеют неконтролируемые клинические симптомы и признаки ЗСН (Стадия C или D Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации).
• Иметь аномальную глутаматдегидрогеназу (ГЛДГ) на исходном уровне (более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы [ВГН]).
• Имеют аномальное время свертывания на исходном уровне (> 1,5 x ULN).
• Имеют аномальные электрокардиограммы (ЭКГ).
• Используйте травяные добавки и не отказывайтесь от них на время исследования.
• подвергались воздействию другого исследуемого препарата или интервенционного агента МДД в ​​течение 3 месяцев до начала фазы лечения. Предыдущее воздействие SMT C1100 или участие в утвержденной программе доступа к дефлазакорту в течение этого периода не исключает участника (при условии, что он находился на стабильном лечении в течение 6 месяцев).
• Иметь в анамнезе серьезные хирургические вмешательства в течение 12 недель до начала фазы лечения (неделя 1).
• Проводить постоянную иммуносупрессивную терапию (кроме кортикостероидов).
• Требуется помощь аппарата ИВЛ в дневное время.
• Иметь предшествующее или текущее заболевание, историю болезни, данные ЭКГ или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут неблагоприятно повлиять на безопасность участника, делают маловероятным завершение курса лечения или последующего наблюдения, или может повлиять на оценку результатов исследования.
• Непереносимость молочных продуктов или лактозы или любые другие диетические ограничения, которые могут помешать проведению исследования.
• Быть курильщиком, употреблять другие табачные или никотиновые продукты или подвергаться ежедневному пассивному курению (включая родителя/законного опекуна, братьев и сестер), чтобы свести к минимуму факторы окружающей среды, вызывающие индукцию CYP1A.
• Принимать одобренное лекарство от МДД или предполагает его использование в течение всего периода исследования. Участникам, принимающим участие в исследованиях FOR-DMD и ACCESS DMD, будет разрешено принять участие.
• Используйте индуктор CYP1A1 или CYP1A2.
• Используйте субстрат CYP2B6.
• Все рецептурные, безрецептурные и растительные продукты, которые являются известными субстратами, чувствительными к CYP2B6, будут исключены за 14 дней до проведения исследования (начиная со скрининга) и в течение 14 дней после завершения исследования. Обратите внимание, что это не исчерпывающий список субстратов CYP2B6, и может потребоваться обсуждение с медицинским монитором.
• Использовать препараты, обладающие серотонинергической, норадреналиновой или дофаминергической активностью, или препараты, применяемые при синдроме дефицита внимания и гиперактивности.
• Использование субстратов BRCP.

Конкретные критерии исключения для групп 1 и 2:

• Используйте бета-блокаторы (однако, если в ходе исследования они будут клинически показаны, их можно назначать).

Конкретные критерии исключения для групп 1 и 3:

• Иметь известную гиперчувствительность к любому из ингредиентов или вспомогательных веществ исследуемого лекарственного средства: полоксамер 188, метилпарабен, пропилпарабен, гидроксипропилметилцеллюлоза, глицерин, некристаллизующийся сорбит [70%], ксантановая камедь, ароматизатор клубничный крем [PHS-132963].

Специфические критерии исключения когорты 2:

• Иметь известную гиперчувствительность к любому из ингредиентов или вспомогательных веществ исследуемого лекарственного средства: сукцинат ацетата гипромеллозы.