Badanie potwierdzające słuszność koncepcji w celu oceny aktywności i bezpieczeństwa SMT C1100 (Ezutromid) u chłopców z dystrofią mięśniową Duchenne'a (DMD)

Kryteria przyjęcia:

• Być w stanie przedstawić pisemną świadomą zgodę/zgodę zgodnie z lokalnymi wymogami.
• Bądź mężczyzną.
• Mieć fenotypowe dowody dystrofinopatii na podstawie wystąpienia charakterystycznych objawów klinicznych (np. osłabienie mięśni proksymalnych, chód kaczkowaty i manewr Gowersa), podwyższony poziom kinazy kreatyniny w surowicy i utrzymujące się trudności z chodzeniem.
• Mieć wcześniejsze potwierdzenie diagnozy dystrofii mięśniowej Duchenne'a (DMD) poprzez:

Dokumentacja obecności mutacji w genie dystrofiny ustalona przez sekwencjonowanie genu z laboratorium certyfikowanego przez College of American Pathologists, Clinical Laboratory Improvement Act/Amendment lub równoważną organizację lub dokumentacja braku dystrofiny w mięśniu (poprzez biopsja).

• Być w stanie przejść badanie MRI.
• Uczestnicy muszą stosować stabilne ogólnoustrojowe kortykosteroidy (prednizon, prednizolon lub deflazakort) przez co najmniej 6 miesięcy bezpośrednio przed rozpoczęciem fazy leczenia, bez znaczących zmian w dawkowaniu lub schemacie dawkowania (niezwiązanym ze zmianą masy ciała) oraz z rozsądną oczekiwanie, że dawkowanie i schemat dawkowania nie zmienią się znacząco w czasie trwania badania.
• Potwierdzone przesiewowe wartości laboratoryjne mieszczące się w zakresach laboratorium centralnego (hematologia, parametry elektrolitowe nerek i surowicy oraz parametry biochemiczne surowicy) lub uznane za nieistotne klinicznie w opinii Badacza. Spodziewane wahania określonych parametrów w populacji DMD sklasyfikowane przez badacza jako nieistotne klinicznie nie wykluczają uczestnika.
• Bądź chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu podawania leków, procedur badawczych, testów laboratoryjnych i ograniczeń badawczych.

Kohorty 1 i 2 Szczegółowe kryteria włączenia:

• Być w wieku od ≥5 lat do <10 lat (od 5 do 10 urodzin).
• Bądź chętny i zdolny do przestrzegania 2 procedur biopsji mięśnia.
• Być w stanie przejść samodzielnie co najmniej 300 metrów podczas badania przesiewowego 6-minutowego marszu (6MWD) i być poniżej progu określonego w protokole dla 80% przewidywanego 6MWD.
• Niech wyniki 2 6MWD według linii bazowej zostaną uznane za ważne. Wyniki drugiego 6MWD (linia wyjściowa) muszą mieścić się w granicach 20% pierwszego 6MWD (przesiewowego).
• Wykonaj pomiary echokardiogramu serca (ECHO) wykazujące frakcję wyrzutową ≥55% i skrócenie frakcyjne ≥28%.

Szczególne kryteria włączenia do kohorty 3:

• Brał udział we wcześniejszym badaniu SMT C1100.

Kryteria wyłączenia:

• Uzyskać wyniki badania fizykalnego, które w opinii badacza powinny wykluczać, np. uraz kończyny dolnej, który może mieć wpływ na wykonanie 6MWD.
• Mieć jakąkolwiek zmianę (rozpoczęcie, zmiana rodzaju leku, modyfikacja dawki, modyfikacja schematu, przerwanie, przerwanie lub ponowne rozpoczęcie) w profilaktyce/leczeniu zastoinowej niewydolności serca (CHF) w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Mają niekontrolowane objawy kliniczne i przedmiotowe CHF (Amerykańskie Kolegium Kardiologiczne/Amerykańskie Towarzystwo Kardiologiczne, etap C lub etap D).
• Wyjściowa nieprawidłowa dehydrogenaza glutaminianowa (GLDH) (>1,5 x górna granica normy [GGN]).
• Wyjściowe nieprawidłowe czasy krzepnięcia (>1,5 x ULN).
• Mają nieprawidłowy elektrokardiogram (EKG).
• Używaj ziołowych suplementów i nie bądź chętny do ich zaprzestania na czas trwania badania.
• Byli narażeni na inny badany lek lub środek interwencyjny DMD w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem fazy leczenia. Wcześniejsza ekspozycja na SMT C1100 lub udział w zatwierdzonym programie dostępu do deflazakortu w tym okresie nie wykluczają uczestnika (pod warunkiem, że był on na stabilnym leczeniu przez 6 miesięcy).
• mieć historię poważnego zabiegu chirurgicznego w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem fazy leczenia (tydzień 1).
• Podejmować trwającą terapię immunosupresyjną (inną niż kortykosteroidy).
• Wymagaj dziennej pomocy respiratora.
• Mieć wcześniejszy lub trwający stan chorobowy, historię medyczną, wyniki EKG lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które w opinii Badacza mogłyby niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika, sprawiając, że jest mało prawdopodobne, aby kurs leczenia lub kontynuacja została ukończona, lub mogłoby zaburzyć ocenę wyników badań.
• Być nietolerancją nabiału lub laktozy lub mieć jakiekolwiek inne ograniczenia dietetyczne, które mogą zakłócać prowadzenie badania.
• Być palaczem, używać innych wyrobów tytoniowych lub nikotynowych lub być narażonym na codzienne bierne palenie (w tym rodzic/opiekun prawny, rodzeństwo) tak, aby zminimalizować czynniki środowiskowe powodujące indukcję CYP1A.
• Stosować zatwierdzony lek DMD lub przewiduje jego stosowanie w czasie trwania badania. Uczestnicy biorący udział w badaniach FOR-DMD i ACCESS DMD będą mogli wziąć w nich udział.
• Używać induktora CYP1A1 lub CYP1A2.
• Używaj substratu CYP2B6.
• Wszystkie produkty na receptę, bez recepty i produkty ziołowe, które są substratami wrażliwymi na CYP2B6, zostaną wykluczone na 14 dni przed przeprowadzeniem badania (począwszy od badania przesiewowego) do 14 dni po zakończeniu badania. Należy pamiętać, że nie jest to wyczerpująca lista substratów CYP2B6 i może być uzasadniona dyskusja z monitorem medycznym.
• Stosować leki o działaniu serotoninergicznym, norepinefrynergicznym lub dopaminergicznym lub terapie stosowane w zespole nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi.
• Stosowanie substratów BRCP.

Szczególne kryteria wykluczenia kohorty 1 i 2:

• Zastosuj beta-blokery (jednak, jeśli w trakcie badania istnieją wskazania kliniczne, można je rozpocząć).

Szczególne kryteria wykluczenia kohorty 1 i 3:

• Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników lub substancji pomocniczych badanego produktu leczniczego: poloksamer 188, metyloparaben, propyloparaben, hydroksypropylometyloceluloza, glicerol, sorbitol niekrystalizujący [70%], guma ksantanowa, aromat truskawkowy [PHS-132963].

Specyficzne kryteria wykluczenia kohorty 2:

• Stwierdzono nadwrażliwość na którykolwiek ze składników lub substancji pomocniczych badanego produktu leczniczego: octano-bursztynianu hypromelozy.