Konseptitutkimus SMT C1100:n (Ezutromid) aktiivisuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi Duchennen lihasdystrofiaa (DMD) sairastavilla pojilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus paikallisten vaatimusten mukaisesti.
• Ole miespuolinen.
• Sinulla on fenotyyppisiä todisteita dystrofinopatiasta, joka perustuu tyypillisten kliinisten oireiden tai merkkien (esim. proksimaalinen lihasheikkous, kahluukävely ja Gowersin liike), kohonneeseen seerumin kreatiniinikinaasitasoon ja jatkuviin kävelyvaikeuksiin.
• Saat etukäteen vahvistuksen Duchennen lihasdystrofian (DMD) diagnoosista seuraavasti:

Dokumentaatio dystrofiinigeenin mutaation olemassaolosta määritettynä geenisekvensoinnilla College of American Pathologists -laboratoriosta, Clinical Laboratory Improvement Act/Amendment -laki/muutos tai vastaava organisaatio tai asiakirjat dystrofiinin puuttumisesta lihaksessa (välillä biopsia).

• Pystyy käymään MRI-tutkimuksessa.
• Osallistujien on täytynyt käyttää stabiileja systeemisiä kortikosteroideja (prednisoni, prednisoloni tai deflatsacort) vähintään 6 kuukauden ajan välittömästi ennen hoitovaiheen alkua ilman merkittäviä muutoksia annoksessa tai annosteluohjelmassa (ei liity ruumiinpainon muutokseen) ja kohtuullinen oletetaan, että annostus ja annostusohjelma eivät muutu merkittävästi tutkimuksen aikana.
• Vahvistetut seulontalaboratorioarvot keskuslaboratorion alueilla (hematologia, munuaisten ja seerumin elektrolyyttiparametrit ja seerumin kemialliset parametrit) tai joita ei pidetty tutkijan mielestä kliinisesti merkittävinä. Tiettyjen parametrien vaihtelut, joita odotetaan tutkijan kliinisesti merkityksettömiksi luokittelemassa DMD-populaatiossa, eivät sulje pois osallistujaa.
• Haluaa ja pystyä noudattamaan suunniteltuja vierailuja, lääkkeenantosuunnitelmaa, tutkimusmenettelyjä, laboratoriotutkimuksia ja opiskelurajoituksia.

Kohortin 1 ja 2 erityiset osallistumiskriteerit:

• Ikä ≥ 5 vuotta < 10 vuotta (5-vuotiaasta 10-vuotiaaksi).
• Ole halukas ja pysty suorittamaan 2 lihasbiopsiamenettelyä.
• Kykeneväsi kävelemään vähintään 300 metriä ilman apua tarkastelun 6 minuutin kävelymatkan (6MWD) aikana ja olla alle protokollassa määritetyn 80 %:n ennustetun 6 MWD:n kynnyksen.
• Määritä 2 6MWD:n tulokset perustilanteen mukaan kelvollisiksi. Toisen 6MWD:n (perustason) tulosten on oltava 20 % sisällä ensimmäisestä 6MWD:stä (seulonta).
• Ota sydämen kaikukäyrä (ECHO) -mittaukset, joissa ejektiofraktio on ≥55 % ja fraktiolyhennys ≥28 %.

Kohortin 3 erityiset sisällyttämiskriteerit:

• Osallistunut aikaisempaan SMT C1100 -tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Tee fyysisen kokeen löydöksiä, joiden pitäisi tutkijan mielestä olla poissulkevia, esimerkiksi alaraajan vamma, joka voi vaikuttaa 6MWD:n suorituskykyyn.
• Muutoksia (aloitus, lääketyypin muutos, annoksen muutos, aikataulun muutos, keskeytys, lopettaminen tai uudelleenaloitus) kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan (CHF) ehkäisyssä/hoidossa 3 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Sinulla on hallitsemattomia kliinisiä oireita ja merkkejä CHF:stä (American College of Cardiology/American Heart Association Stage C tai Stage D).
• Sinulla on epänormaali glutamaattidehydrogenaasi (GLDH) lähtötilanteessa (> 1,5 x normaalin yläraja [ULN]).
• Epänormaalit hyytymisajat lähtötilanteessa (> 1,5 x ULN).
• Sinulla on epänormaali EKG (EKG).
• Käytä yrttilisiä äläkä halua lopettaa niitä tutkimuksen ajaksi.
• Olet altistunut toiselle tutkimuslääkkeelle tai DMD-interventioaineelle 3 kuukauden aikana ennen hoitovaiheen aloittamista. Aiempi altistuminen SMT C1100:lle tai osallistuminen hyväksyttyyn deflazacort-käyttöohjelmaan tämän ajanjakson aikana ei sulje pois osallistujaa (edellyttäen, että hän on ollut vakaassa hoidossa 6 kuukautta).
• Sinulla on ollut suuri kirurginen toimenpide 12 viikon sisällä ennen hoitovaiheen alkua (viikko 1).
• Ota jatkuva immunosuppressiivinen hoito (muu kuin kortikosteroidihoito).
• Vaadi hengityslaitteen apua päiväsaikaan.
• sinulla on aiempi tai meneillään oleva sairaus, sairaushistoria, EKG-löydös tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa haitallisesti osallistujan turvallisuuteen, tekee hoidon tai seurannan loppuun saattamisen epätodennäköiseksi, tai voi heikentää tutkimustulosten arviointia.
• Ole maito- tai laktoosi-intoleranssi tai sinulla on muita ruokavaliorajoituksia, jotka saattavat häiritä tutkimuksen suorittamista.
• Ole tupakoitsija, käytä muita tupakka- tai nikotiinituotteita tai altistu päivittäiselle passiiviselle tupakoinnille (mukaan lukien vanhempi/laillinen huoltaja, sisarukset) CYP1A:n induktiota aiheuttavien ympäristötekijöiden minimoimiseksi.
• Käytä hyväksyttyä DMD-lääkitystä tai aiot käyttää sellaista tutkimuksen aikana. Osallistujat, jotka osallistuvat FOR-DMD- ja ACCESS DMD -tutkimuksiin, saavat osallistua.
• Käytä CYP1A1- tai CYP1A2-induktoria.
• Käytä CYP2B6:n substraattia.
• Kaikki reseptivapaat, reseptivapaat ja yrttituotteet, jotka ovat tunnettuja CYP2B6-herkkiä substraatteja, suljetaan pois 14 päivää ennen tutkimuksen suorittamista (seulonnasta alkaen) ja 14 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen. Huomaa, että tämä ei ole tyhjentävä luettelo CYP2B6-substraateista ja keskustelu Medical Monitorin kanssa saattaa olla perusteltua.
• Käytä lääkkeitä, joilla on serotonergistä, norepinefriinergistä tai dopaminergistä aktiivisuutta, tai hoitoja, joita käytetään tarkkaavaisuushäiriössä.
• BRCP:n substraattien käyttö.

Kohortin 1 ja 2 erityiset poissulkemiskriteerit:

• Käytä beetasalpaajia (jos ne ovat kuitenkin kliinisesti aiheellisia tutkimuksen aikana, ne voidaan aloittaa).

Kohortin 1 ja 3 erityiset poissulkemiskriteerit:

• Sinulla on tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle tai apuaineelle: poloksameeri 188, metyyliparabeeni, propyyliparabeeni, hydroksipropyylimetyyliselluloosa, glyseroli, kiteytymätön sorbitoli [70 %], ksantaanikumi, mansikkakerman maku [PHS-132963].

Kohortin 2 erityiset poissulkemiskriteerit:

• Sinulla on tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle tai apuaineelle: hypromelloosiasetaattisukkinaatille.