デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）の男児におけるSMT C1100（エズトロミド）の活性と安全性を評価する概念実証研究

包含基準:

• 現地の要件に従って、書面によるインフォームドコンセント/同意を提供できること。
• 男性であること。
• 特徴的な臨床症状または徴候（近位筋力低下、よちよち歩き、ガワーズ動作など）の発症、血清クレアチニンキナーゼレベルの上昇、および継続的な歩行困難に基づいて、ジストロフィノパチーの表現型の証拠がある。
• 以下の方法でデュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD) の診断を事前に確認してください。

米国病理学者協会、臨床検査改善法/改正法、または同等の機関によって認定された研究室からの遺伝子配列決定によって決定されたジストロフィン遺伝子の変異の存在の文書、または筋肉内のジストロフィンの欠如に関する文書（経由）生検）。

• MRI検査が受けられる方。
• 参加者は、治療段階の開始直前に少なくとも6か月間、安定した全身性コルチコステロイド（プレドニゾン、プレドニゾロンまたはデフラザコート）を使用していなければならず、用量または投与計画に大きな変更はなく（体重の変化とは関係ありません）、適切な投与量が必要です。研究期間中、用量および投与計画は大幅に変更されないことが期待されます。
• スクリーニング検査値が中央検査範囲（血液学、腎臓および血清の電解質パラメーター、血清化学パラメーター）内であることが確認されたか、治験責任医師の意見で臨床的に重要ではないと考えられる。 治験責任医師によって臨床的に重要ではないと分類されたDMD集団において予想される特定のパラメーターの変動は、参加者を除外しません。
• 計画された訪問、投薬計画、研究手順、臨床検査および研究制限を進んで遵守できること。

コホート 1 および 2 の具体的な包含基準:

• 対象年齢は5歳以上10歳未満（5歳の誕生日から10歳の誕生日まで）です。
• 2 つの筋生検手順に喜んで従うことができること。
• スクリーニング中に補助なしで少なくとも300メートルを6分間歩行距離（6MWD）で歩行する能力があり、80％予測される6MWDのプロトコルで指定された閾値を下回っている。
• ベースラインによる 2 6MWD の結果が有効であると判断されます。 2 回目の 6MWD (ベースライン) の結果は、最初の 6MWD (スクリーニング) の 20% 以内でなければなりません。
• 心エコー検査（ECHO）測定で駆出率が55％以上、短縮率が28％以上である。

コホート 3 の具体的な包含基準:

• 以前の SMT C1100 研究に参加していること。

除外基準:

• 6MWD のパフォーマンスに影響を与える可能性のある下肢損傷など、治験責任医師の意見では除外すべきであるとの身体検査所見がある。
• -試験治療の開始前3か月以内に、うっ血性心不全（CHF）の予防/治療に何らかの変更（開始、薬剤の種類の変更、用量の変更、スケジュールの変更、中断、中止または再開始）があった。
• CHF (米国心臓病学会/米国心臓協会のステージ C またはステージ D) の制御されていない臨床症状および兆候がある。
• ベースラインで異常なグルタミン酸デヒドロゲナーゼ (GLDH) がある (正常 [ULN] の上限の 1.5 倍を超える)。
• ベースラインでの凝固時間が異常である (>1.5 x ULN)。
• 異常な心電図 (ECG) がある。
• ハーブサプリメントを使用し、研究期間中は中止することを望まないでください。
• -治療段階の開始前3か月以内に別の治験薬またはDMD介入薬に曝露されたことがある。 SMT C1100への以前の曝露、またはこの期間内の承認されたデフラザコートアクセスプログラムへの参加は、参加者を除外しません（6か月間安定した治療を受けている場合）。
• -治療段階（第1週）の開始前12週間以内に大規模な外科手術の履歴がある。
• 継続的な免疫抑制療法（コルチコステロイド以外）を受けていること。
• 日中は人工呼吸器の補助が必要です。
• -治験責任医師の意見では、参加者の安全に悪影響を与える可能性がある、または一連の治療または経過観察が完了する可能性が低いと判断される、以前または進行中の病状、病歴、ECG所見、または臨床検査異常がある。研究結果の評価を損なう可能性があります。
• 乳製品または乳糖不耐症であるか、研究の実施を妨げる可能性のあるその他の食事制限がある。
• CYP1A誘導を引き起こす環境要因を最小限に抑えるために、喫煙者であるか、他のタバコやニコチン製品を使用しているか、または毎日受動喫煙にさらされている（親/法定後見人、兄弟を含む）。
• 承認されたDMD治療薬を使用しているか、研究期間中に使用する予定である。 FOR-DMD および ACCESS DMD 研究に参加している参加者は参加できます。
• CYP1A1 または CYP1A2 の誘導剤を使用している。
• CYP2B6の基質を使用していること。
• CYP2B6感受性基質として知られるすべての処方薬、市販薬、およびハーブ製品は、研究実施の14日前（スクリーニングから開始）から研究実施完了後14日間除外される。 これは CYP2B6 基質の完全なリストではないため、医療モニターとの議論が必要な場合があることに注意してください。
• セロトニン作動性、ノルアドレナリン作動性、またはドーパミン作動性の活性を持つ薬剤、または注意欠陥多動性障害に使用される治療法を使用している。
• BRCPの基材の使用。

コホート 1 および 2 の特定の除外基準:

• ベータ遮断薬を使用します（ただし、研究の過程で臨床的に必要と判断された場合は、ベータ遮断薬の使用を開始できます）。

コホート 1 および 3 の特定の除外基準:

• 治験薬の成分または賦形剤のいずれかに対して既知の過敏症がある：ポロクサマー188、メチルパラベン、プロピルパラベン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、グリセロール、非結晶化ソルビトール[70%]、キサンタンガム、ストロベリークリームフレーバー[PHS-132963]。

コホート 2 の特定の除外基準:

• 治験薬の成分または賦形剤のいずれかに対して既知の過敏症がある：酢酸コハク酸ヒプロメロース。