Proof of Concept-studie for å vurdere aktivitet og sikkerhet til SMT C1100 (Ezutromid) hos gutter med Duchenne muskeldystrofi (DMD)

Inklusjonskriterier:

• Kunne gi skriftlig informert samtykke/samtykke i henhold til lokale krav.
• Vær mannlig.
• Har fenotypiske tegn på dystrofinopati basert på utbruddet av karakteristiske kliniske symptomer eller tegn (f.eks. proksimal muskelsvakhet, vaglende gangart og Gowers' manøver), et forhøyet serumkreatininkinasenivå og vedvarende problemer med å gå.
• Ha forhåndsbekreftelse på diagnosen duchenne muskeldystrofi (DMD) gjennom:

Dokumentasjon av tilstedeværelsen av en mutasjon i dystrofingenet som bestemt ved gensekvensering fra et laboratorium sertifisert av College of American Pathologists, Clinical Laboratory Improvement Act/Amendment eller en tilsvarende organisasjon eller dokumentasjon på fravær av dystrofin i muskelen (via biopsi).

• Kunne gjennomgå MR-undersøkelse.
• Deltakerne må ha brukt stabile systemiske kortikosteroider (prednison, prednisolon eller deflazacort) i minimum 6 måneder umiddelbart før behandlingsfasen starter, uten signifikant endring i dosering eller doseringsregime (ikke relatert til kroppsvektsendring) og en rimelig forventning om at dosering og doseringsregime ikke vil endre seg vesentlig i løpet av studien.
• Bekreftede screeninglaboratorieverdier innenfor de sentrale laboratorieområdene (hematologi, nyre- og serumelektrolyttparametere og serumkjemiparametere) eller anses som ikke klinisk signifikante etter utrederens oppfatning. Variasjoner i spesifikke parametere som forventes i en DMD-populasjon klassifisert av etterforskeren som ikke klinisk signifikant vil ikke ekskludere deltakeren.
• Være villig og i stand til å overholde planlagte besøk, legemiddeladministrasjonsplan, studieprosedyrer, laboratorietester og studierestriksjoner.

Spesifikke inkluderingskriterier for kohort 1 og 2:

• Være i alderen ≥5 år til <10 år (fra 5-årsdagen til 10-årsdagen).
• Være villig og i stand til å følge 2 muskelbiopsiprosedyrer.
• Ha evnen til å gå minst 300 meter uten assistanse under screeningens 6 minutters gangavstand (6MWD) og være under den protokollspesifiserte terskelen for 80 % anslått 6MWD.
• Få resultater på 2 6MWD ved baseline fastslått som gyldige. Resultatene av den andre 6MWD (grunnlinje) må være innenfor 20 % av den første 6MWD (screening).
• Har hjerteekkokardiogram (ECHO) målinger som viser en ejeksjonsfraksjon på ≥55 % og fraksjonell forkortning på ≥28 %.

Spesifikke inkluderingskriterier for kohort 3:

• Har deltatt i en tidligere SMT C1100-studie.

Ekskluderingskriterier:

• Ha fysiske undersøkelsesfunn som etter etterforskerens mening bør være ekskluderende, for eksempel skader i underekstremitetene som kan påvirke 6MWD-ytelsen.
• Har noen endring (oppstart, endring i type legemiddel, doseendring, endring av tidsplanen, avbrudd, seponering eller gjenoppstart) i profylakse/behandling for kongestiv hjertesvikt (CHF) innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling.
• Har ukontrollerte kliniske symptomer og tegn på CHF (American College of Cardiology/American Heart Association Stage C eller Stage D).
• Har unormal glutamatdehydrogenase (GLDH) ved baseline (>1,5 x øvre normalgrense [ULN]).
• Har unormale koagulasjonstider ved baseline (>1,5 x ULN).
• Har et unormalt elektrokardiogram (EKG).
• Bruk urtetilskudd og vær uvillig til å stoppe disse under studiens varighet.
• Har vært eksponert for et annet undersøkelsesmiddel eller DMD-intervensjonsmiddel innen 3 måneder før behandlingsfasen startet. Tidligere eksponering for SMT C1100 eller deltakelse i et godkjent deflazacort-tilgangsprogram innen denne perioden vil ikke ekskludere deltakeren (forutsatt at de har vært på stabil behandling i 6 måneder).
• Ha en historie med større kirurgisk prosedyre innen 12 uker før starten av behandlingsfasen (uke 1).
• Ta pågående immunsuppressiv terapi (annet enn kortikosteroider).
• Trenger ventilatorhjelp på dagtid.
• Har en tidligere eller pågående medisinsk tilstand, sykehistorie, EKG-funn eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan ha en negativ innvirkning på sikkerheten til deltakeren, gjør det usannsynlig at behandlingsforløpet eller oppfølgingen vil bli fullført, eller kan svekke vurderingen av studieresultater.
• Være meieri- eller laktoseintolerant eller ha andre kostholdsbegrensninger som kan forstyrre gjennomføringen av studien.
• Vær en røyker, bruk andre tobakks- eller nikotinprodukter eller bli utsatt for daglig passiv røyking (inkludert foreldre/verge, søsken) for å minimere miljøfaktorer som forårsaker CYP1A-induksjon.
• Bruker en godkjent DMD-medisin eller forventer å bruke en i løpet av studiens varighet. Deltakere som deltar i FOR-DMD- og ACCESS DMD-studiene vil få delta.
• Bruk en induktor av CYP1A1 eller CYP1A2.
• Bruk et substrat av CYP2B6.
• Alle reseptbelagte, reseptfrie og urteprodukter som er kjente CYP2B6-sensitive substrater, vil bli ekskludert 14 dager før studiegjennomføring (begynner ved screening) til 14 dager etter fullføring av studiegjennomføring. Vær oppmerksom på at dette ikke er en uttømmende liste over CYP2B6-substrater, og en diskusjon med den medisinske monitoren kan være berettiget.
• Bruk medisiner som har serotonerg, noradrenalin eller dopaminerg aktivitet, eller behandlinger som brukes ved oppmerksomhetsunderskudd hyperaktivitetsforstyrrelse.
• Bruk av underlag av BRCP.

Spesifikke eksklusjonskriterier for kohort 1 og 2:

• Bruk betablokkere (men hvis de er klinisk indisert i løpet av studien, kan de initieres).

Spesifikke eksklusjonskriterier for kohort 1 og 3:

• Har en kjent overfølsomhet overfor noen av ingrediensene eller hjelpestoffene i undersøkelsespreparatet: Poloxamer 188, Methylparaben, Propylparaben, Hydroxypropylmethylcellulose, Glycerol, Ikke-krystalliserende sorbitol [70 %], Xantangummi, Jordbærkremsmak [PHS-132963].

Kohort 2-spesifikke eksklusjonskriterier:

• Har en kjent overfølsomhet overfor noen av ingrediensene eller hjelpestoffene i forsøkslegemidlet: hypromelloseacetatsuksinat.