MDNA55 在患有复发性或进展性胶质母细胞瘤的成人中的对流增强输送 (CED)
2022年10月18日 更新者：Medicenna Therapeutics, Inc.
在患有复发性或进展性胶质母细胞瘤的成人中 MDNA55 的对流增强递送 (CED) 的开放标签非随机、多中心 2 期研究
这是一项单臂、开放标签、多中心研究，对象为大约 52 名患有原发性（新发）GB 的成年人，这些 GB 在治疗后复发或进展（第一次或第二次复发，包括这次复发），包括手术和放疗没有化疗，并且停止了任何先前的标准或研究治疗线。
研究概览
详细说明
研究药物 MDNA55 是一种融合蛋白，包含一种基因工程化的白细胞介素 4 (IL-4)，该蛋白与经过修饰的铜绿假单胞菌外毒素 A (PE) 相连。 MDNA55 与 IL-4 受体 (IL4R) 结合，由肿瘤微环境 (TME) 的癌细胞和非恶性免疫抑制细胞过度表达，并提供一种有效的细胞杀伤剂 PE。
在机构审查委员会批准并完成知情同意后，该研究将在多达 10 个临床地点进行。
符合研究资格标准的受试者将接受与研究药物给药相关的手术。 MDNA55 将通过对流增强递送 (CED) 在本地进行管理。
安全性和有效性的治疗后随访评估将在前 6 个月每月进行一次，之后每两个月进行一次，持续大约 1 年。 在研究完成或退出后，将继续跟踪受试者的生存和 GB 的研究后治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
47
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California San Francisco
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Santa Monica、California、美国、90404
- John Wayne Cancer Institute at Providence Saint John's Health Center
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Florida
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Boca Raton、Florida、美国、33486
- Boca Raton Regional Hospital
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Cancer Therapy and Research Center at The University of Texas Health Science Center at San Antonio
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者必须年满 18 岁且预期寿命≥ 12 周
- 经组织学证实的原发性（新发）GB 已复发或进展（第一次或第二次复发，包括本次复发）
- 确认存档组织可用于 GB 的首次诊断以进行生物标志物分析
- 根据导管放置前 14 天内拍摄的 MRI，复发性肿瘤必须是幕上对比增强的 GB 不小于 1 cm x 1 cm（最大垂直尺寸）并且在单个方向上不大于 4 cm
- Karnofsky 绩效评分 (KPS) ≥ 70
- 受试者必须能够并愿意接受多次脑部 MRI 检查
- 受试者必须能够并愿意遵守所有研究程序
- 停止先前 GB 治疗后的任何相关毒性必须在纳入本研究之前解决为 CTCAE 1 级或更低
排除标准：
既往接受过细胞毒性化疗
- 替莫唑胺（标准诱导和/或维持剂量）在计划输注前的过去 4 周内
- “Metronomic”替莫唑胺（低剂量，连续给药）在计划输注前的过去 7 天内
- 计划输注前过去 6 周内的亚硝基脲
- 在计划输注前的过去 4 周内接受过任何其他细胞毒性药物的治疗
- 计划输注前过去 4 周内的既往研究性治疗或过去 4 周内的既往免疫疗法或抗体疗法
- 计划输注前 4 周内接受贝伐珠单抗 (Avastin) 或其他血管内皮生长因子 (VEGF) 抑制剂或 VEGF 受体信号抑制剂治疗
- 在计划输注前的过去 12 周内，既往治疗包括间质近距离放射治疗或 Gliadel® Wafers（卡莫司汀植入物）
- 在计划输注前的过去 4 周内接受过既往手术（包括立体定向放射外科和活检程序）
- 在计划输注后 5 天内进行持续的 Optune© 治疗
- 继发性 GB（即从低级别弥漫性星形细胞瘤或 AA 进展而来的 GB）
- 异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1) 或 IDH2 基因的已知突变。
- 脑干肿瘤（不包括液体衰减反转恢复 [FLAIR] 改变）、幕下肿瘤、脑胶质瘤病诊断（高度浸润性 T2 高信号肿瘤，边界不清，至少包含大脑的三个叶。
- 具有质量效应的肿瘤（例如 1-2 厘米中线偏移）
- 患有肿瘤的受试者，其组织的优势不是可能对流的类型（例如 囊性成分占优势）
- 具有几何特征的肿瘤使其难以通过使用 CED 导管用输注液充分覆盖肿瘤体积
- 研究者认为是由不受控制的颅内压升高、出血或脑水肿引起的临床症状
- 任何妨碍麻醉的情况
- 已知为人类免疫缺陷病毒阳性
- 研究者认为不能通过适当的治疗充分控制或会损害受试者耐受研究药物治疗的能力和/或使受试者处于额外风险或干扰结果解释的任何重大医学疾病的并发或病史这次试验的
- 已知对钆造影剂过敏史
- 在筛选访视前 < 3 年内存在需要治疗的另一种恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、未积极治疗的前列腺癌和皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MDNA55
通过对流增强输送 (CED) 单次输注 MDNA55。 * *受试者可能有资格接受第二次 MDNA55 给药。 |
MDNA55 是一种工程化的循环排列的白细胞介素 4 (cpIL-4)，其基因融合到假单胞菌外毒素 A (PE) 的催化结构域。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：从治疗开始到因任何原因死亡之日。在分析时未知死亡的受试者将在最后一次联系之日被审查。
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主要终点分析基于 ITT 人群。
零假设是 8.0 个月的 mOS，基于 FDA 批准疗法的已发表研究的临床加权平均值与 11.5 个月的替代假设。
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从治疗开始到因任何原因死亡之日。在分析时未知死亡的受试者将在最后一次联系之日被审查。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：12个月
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ORR，由独立中央审查确定（根据基于 RANO 的标准） 完全缓解 - 所有增强的可测量和不可测量疾病的消失持续至少 4 周。 部分反应 - 与基线相比，垂直直径乘积总和减少 ≥ 50% 或所有可测量增强病变的总体积减少 ≥ 65%，持续至少 4 周 疾病进展 - 至少两次连续扫描相隔 ≥ 4周均表现出垂直直径乘积总和增加≥25% 或增强病灶总体积增加≥40%。 病情稳定——不符合上述定义的 CR、PR 或 PD |
12个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：12个月
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PFS，从治疗到疾病进展的时间（根据基于 RANO 的标准）或死亡 根据 RANO 的进展性疾病 - 至少两次相隔 ≥ 4 周的连续扫描均显示垂直直径乘积总和增加 ≥ 25% 或 ≥ 40%增强病灶总体积增加
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12个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生严重不良事件的受试者人数
大体时间：12个月
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发生频率 >=5% 的严重不良事件的受试者人数
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12个月
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治疗紧急不良事件
大体时间：12个月
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治疗紧急不良事件的发生率
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12个月
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外周血浆中的 MDNA55 水平
大体时间：14天
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瘤内输注后预计不会全身暴露于 MDNA55，并且在之前的临床研究中未检测到循环 MDNA55。
为了继续评估全身暴露的可能性，在筛选时（基线）、输注结束后 1 小时内、输注完成后约 3 小时内收集血浆，然后（在约 3 小时样本收集后）每 6 小时 ± 2 小时收集血浆直到 24 小时和第 14 天。PK 数据将按受试者和样品收集时间点以列表格式呈现 PK 群体。
只有当检测到高于 LLOQ (0.37 ng/mL) 的 MDNA55 水平时，才会分析 PK 参数。
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14天
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ADA 效价/中和抗体分析
大体时间：12个月
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ADA 阳性且具有中和抗体的参与者人数
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年4月11日
初级完成 (实际的)
2019年9月12日
研究完成 (实际的)
2019年10月31日
研究注册日期
首次提交
2016年7月28日
首先提交符合 QC 标准的
2016年8月3日
首次发布 (估计)
2016年8月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年10月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年10月18日
最后验证
2022年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- MDNA55-05
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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