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Konvektionsverstärkte Abgabe (CED) von MDNA55 bei Erwachsenen mit rezidivierendem oder progressivem Glioblastom

18. Oktober 2022 aktualisiert von: Medicenna Therapeutics, Inc.

Eine offene, nicht randomisierte, multizentrische Phase-2-Studie zur konvektionsgestützten Abgabe (CED) von MDNA55 bei Erwachsenen mit rezidivierendem oder progressivem Glioblastom

Dies ist eine einarmige, offene, multizentrische Studie mit ungefähr 52 Erwachsenen mit primärem (de novo) GB, das nach Behandlung(en), einschließlich Operation und Strahlentherapie mit oder, wieder aufgetreten oder fortgeschritten ist (erstes oder zweites Wiederauftreten, einschließlich dieses Wiederauftretens). ohne Chemotherapie und nach Absetzen früherer Standard- oder Prüftherapielinien.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Studienmedikament MDNA55 ist ein Fusionsprotein, das ein gentechnisch hergestelltes Interleukin-4 (IL-4) enthält, das mit einer modifizierten Version des Exotoxins A (PE) von Pseudomonas aeruginosa verknüpft ist. MDNA55 bindet an den IL-4-Rezeptor (IL4R), der von Krebszellen und nicht-malignen immunsuppressiven Zellen der Tumormikroumgebung (TME) überexprimiert wird, und liefert ein wirksames zelltötendes Mittel, PE.

Die Studie wird an bis zu 10 klinischen Standorten durchgeführt, nachdem das institutionelle Prüfungsgremium die Genehmigung erteilt und die Einverständniserklärung abgeschlossen hat.

Probanden, die die Zulassungskriterien für die Studie erfüllen, werden einer Operation unterzogen, die mit der Verabreichung des Studienmedikaments verbunden ist. MDNA55 wird lokal durch konvektionsunterstützte Abgabe (CED) verabreicht.

Die Nachbehandlungs-Follow-up-Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit wird in den ersten 6 Monaten monatlich und danach zweimonatlich für etwa 1 Jahr nach der Verabreichung des Studienmedikaments durchgeführt. Die Probanden werden nach Abschluss oder Abbruch der Studie weiterhin hinsichtlich des Überlebens und der Behandlung(en) von GB nach der Studie beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

47

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California San Francisco
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • John Wayne Cancer Institute at Providence Saint John's Health Center
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Vereinigte Staaten, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Cancer Therapy and Research Center at The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Die Probanden müssen ≥ 18 Jahre alt sein und eine Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen haben
  2. Histologisch nachgewiesenes, primäres (de novo) GB, das wieder aufgetreten ist oder fortgeschritten ist (erstes oder zweites Wiederauftreten, einschließlich dieses Wiederauftretens)
  3. Bestätigung, dass archiviertes Gewebe ab der Erstdiagnose von GB für die Biomarkeranalyse verfügbar ist
  4. Wiederkehrender Tumor muss supratentoriell sein, kontrastverstärkender GB, nicht kleiner als 1 cm x 1 cm (größte senkrechte Abmessungen) und nicht größer als maximal 4 cm in einer einzigen Richtung, basierend auf einer MRT, die innerhalb von 14 Tagen vor der Katheterplatzierung aufgenommen wurde
  5. Karnofsky-Leistungswert (KPS) ≥ 70
  6. Die Probanden müssen in der Lage und bereit sein, sich mehreren Gehirn-MRT-Untersuchungen zu unterziehen
  7. Die Probanden müssen in der Lage und bereit sein, alle Studienverfahren einzuhalten
  8. Alle damit verbundenen Toxizitäten nach Absetzen früherer GB-Therapien müssen vor der Aufnahme in diese Studie auf CTCAE-Grad 1 oder niedriger abgeklungen sein

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Vorbehandlung mit zytotoxischer Chemotherapie

    1. Temozolomid (Standardeinleitungs- und/oder Erhaltungsdosis) innerhalb der letzten 4 Wochen vor der geplanten Infusion
    2. „Metronomisches“ Temozolomid (niedrig dosierte, kontinuierliche Verabreichung) innerhalb der letzten 7 Tage vor der geplanten Infusion
    3. Nitrosoharnstoffe innerhalb der letzten 6 Wochen vor der geplanten Infusion
    4. Behandlung mit einem anderen zytotoxischen Mittel innerhalb der letzten 4 Wochen vor der geplanten Infusion
  2. Vorherige Prüfbehandlung innerhalb der letzten 4 Wochen oder vorherige Immuntherapie oder Antikörpertherapie innerhalb der letzten 4 Wochen vor der geplanten Infusion
  3. Vorherige Behandlung mit Bevacizumab (Avastin) oder anderen Inhibitoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) oder Inhibitoren des VEGF-Rezeptorsignals innerhalb der letzten 4 Wochen vor der geplanten Infusion
  4. Vorherige Therapie, die eine interstitielle Brachytherapie oder Gliadel®-Wafer (Carmustin-Implantate) innerhalb der letzten 12 Wochen vor der geplanten Infusion umfasste
  5. Vorheriger chirurgischer Eingriff (einschließlich stereotaktischer Radiochirurgie und Biopsieverfahren) innerhalb der letzten 4 Wochen vor der geplanten Infusion
  6. Laufende Optune©-Therapie innerhalb von 5 Tagen nach der geplanten Infusion
  7. Sekundäres GB (d. h. GB, das aus einem niedriggradigen diffusen Astrozytom oder AA hervorgegangen ist)
  8. Bekannte Mutation entweder im Isocitrat-Dehydrogenase-1 (IDH1)- oder im IDH2-Gen.
  9. Tumor im Hirnstamm (ohne FLAIR-Veränderungen), ein infratentorieller Tumor, Diagnose einer Gliomatosis cerebri (hochinfiltrativer T2-hyperintense Tumor mit schlecht definierten Rändern, der mindestens drei Hirnlappen umfasst).
  10. Tumor mit Massenwirkung (z. 1-2 cm Mittellinienverschiebung)
  11. Subjekte mit Tumoren, bei denen das Gewebe überwiegend nicht von der Art ist, bei der Konvektion möglich wäre (z. Überwiegen der zystischen Komponente)
  12. Tumor mit geometrischen Merkmalen, die eine adäquate Abdeckung des Tumorvolumens mit Infusionslösung unter Verwendung von CED-Kathetern erschweren
  13. Klinische Symptome, von denen der Prüfarzt annimmt, dass sie durch unkontrollierten erhöhten intrakraniellen Druck, Blutungen oder Hirnödeme verursacht werden
  14. Jeder Zustand, der die Verabreichung einer Anästhesie ausschließt
  15. Bekanntermaßen positiv auf das Humane Immundefizienz-Virus
  16. Gleichzeitige oder eine Vorgeschichte von signifikanten medizinischen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes mit einer geeigneten Therapie nicht angemessen kontrolliert werden können oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, die Studienmedikamententherapie zu tolerieren und/oder den Probanden einem zusätzlichen Risiko auszusetzen oder die Interpretation der Ergebnisse zu beeinträchtigen dieses Prozesses
  17. Bekannte Allergie gegen Gadolinium-Kontrastmittel in der Vorgeschichte
  18. Vorhandensein einer anderen Art von Malignität, die innerhalb von < 3 Jahren vor dem Screening-Besuch behandelt werden muss, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, nicht aktiv behandeltem Prostatakrebs und Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MDNA55

Einmalige Infusion von MDNA55 über konvektionsverstärkte Abgabe (CED).*

*Probanden können für eine zweite Verabreichung von MDNA55 in Frage kommen.
Arzneimittel: MDNA55
MDNA55 ist ein konstruiertes, zirkulär permutiertes Interleukin-4 (cpIL-4), das genetisch mit der katalytischen Domäne des Pseudomonas-Exotoxins A (PE) fusioniert ist.
Andere Namen:
  • IL4-PE
  • Interleukin-4-Pseudomonas-Exotoxin
  • Interleukin-4-Pseudomonas-Toxin
  • IL4 Pseudomonas-Exotoxin
  • NBI-3001
  • cpIL4-PE

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache. Probanden, deren Tod zum Zeitpunkt der Analyse nicht bekannt war, sollten zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert werden.
Die primäre Endpunktanalyse basierte auf der ITT-Population. Die Nullhypothese war ein mOS von 8,0 Monaten, basierend auf einem klinisch gewichteten Durchschnitt veröffentlichter Studien zu von der FDA zugelassenen Therapien gegenüber der alternativen Hypothese von 11,5 Monaten.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache. Probanden, deren Tod zum Zeitpunkt der Analyse nicht bekannt war, sollten zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert werden.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 12 Monate

ORR, bestimmt durch unabhängige zentrale Überprüfung (gemäß RANO-basierten Kriterien) Vollständiges Ansprechen – Verschwinden aller sich verstärkenden messbaren und nicht messbaren Erkrankungen, die mindestens 4 Wochen andauern.

Partielles Ansprechen – ≥50 % Abnahme der Summe der Produkte senkrechter Durchmesser oder ≥65 % Abnahme des Gesamtvolumens aller messbaren verstärkenden Läsionen im Vergleich zum Ausgangswert, anhaltend für mindestens 4 Wochen Fortschreitende Erkrankung – Mindestens zwei aufeinanderfolgende Scans, getrennt durch bei ≥4 Wochen zeigten beide eine ≥25%ige Zunahme der Summe der Produkte senkrechter Durchmesser oder eine ≥40%ige Zunahme des Gesamtvolumens der verstärkenden Läsionen.

Stabile Erkrankung – Qualifiziert nicht für CR, PR oder PD wie oben definiert
12 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 12 Monate
PFS, Zeit von der Behandlung bis zur Krankheitsprogression (gemäß RANO-basierten Kriterien) oder Tod Fortschreitende Erkrankung gemäß RANO – Mindestens zwei aufeinanderfolgende Scans im Abstand von ≥ 4 Wochen, beide mit ≥ 25 % Zunahme der Summe der Produkte mit senkrechten Durchmessern oder ≥ 40 % Zunahme des Gesamtvolumens der verstärkenden Läsionen
12 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Probanden mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 12 Monate
Anzahl der Probanden mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen mit einer Häufigkeit von >=5 %
12 Monate
Behandlung von auftretenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 12 Monate
Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
12 Monate
Spiegel von MDNA55 im peripheren Plasma
Zeitfenster: 14 Tage
Eine systemische Exposition gegenüber MDNA55 ist nach einer intratumoralen Infusion nicht zu erwarten, und zirkulierendes MDNA55 wurde in früheren klinischen Studien nicht nachgewiesen. Zur weiteren Bewertung des Potenzials einer systemischen Exposition wird Plasma beim Screening (Basislinie), innerhalb von 1 Stunde nach Infusionsendzeit, ~3 Stunden nach Abschluss der Infusion und dann (nach der ~3-stündigen Probenentnahme) alle 6 Stunden ± 2 Stunden entnommen bis 24 Stunden und am Tag 14. PK-Daten werden für die PK-Population im Listenformat nach Subjekt und Zeitpunkt der Probenentnahme präsentiert. PK-Parameter würden nur analysiert, wenn MDNA55-Spiegel über LLOQ (0,37 ng/ml) nachgewiesen würden.
14 Tage
ADA-Titer/neutralisierende Antikörperanalyse
Zeitfenster: 12 Monate
Anzahl der Teilnehmer, die ADA-positiv waren und neutralisierende Antikörper aufwiesen
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Medicenna Therapeutics, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. April 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. September 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Oktober 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Juli 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. August 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. August 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Oktober 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Oktober 2022

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MDNA55-05

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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