재발성 또는 진행성 교모세포종이 있는 성인에서 MDNA55의 대류 강화 전달(CED)
2022년 10월 18일 업데이트: Medicenna Therapeutics, Inc.
재발성 또는 진행성 교모세포종이 있는 성인에서 MDNA55의 대류 강화 전달(CED)에 대한 공개 라벨 비무작위, 다중 센터 2상 연구
이것은 수술 및 방사선 요법을 포함한 치료 후 재발 또는 진행(이 재발을 포함하여 첫 번째 또는 두 번째 재발)한 원발성(신생) GB 성인 약 52명을 대상으로 한 단일군, 공개 라벨, 다기관 연구입니다. 화학요법 없이 그리고 이전의 표준 또는 연구용 요법을 중단한 후.
연구 개요
상세 설명
연구 약물인 MDNA55는 Pseudomonas aeruginosa 외독소 A(PE)의 변형 버전에 연결된 유전 공학적으로 조작된 Interleukin-4(IL-4)를 포함하는 융합 단백질입니다. MDNA55는 종양미세환경(TME)의 암세포 및 비악성 면역억제 세포에 의해 과발현되는 IL-4 수용체(IL4R)에 결합하고 강력한 세포 살해제인 PE를 전달합니다.
이 연구는 기관 검토 위원회의 승인과 사전 동의를 완료한 후 최대 10개의 임상 현장에서 수행될 것입니다.
연구 자격 기준을 충족하는 피험자는 연구 약물 투여와 관련된 수술을 받게 됩니다. MDNA55는 대류 강화 전달(CED)에 의해 국소적으로 투여될 것입니다.
치료 후 안전성 및 효능에 대한 후속 평가는 연구 약물 투여 후 처음 6개월 동안 매월, 그 후 약 1년 동안 격월로 수행될 것입니다. 피험자는 연구 완료 또는 철회 후 GB의 생존 및 연구 후 치료(들)에 대해 계속 추적될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
47
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California San Francisco
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Santa Monica, California, 미국, 90404
- John Wayne Cancer Institute at Providence Saint John's Health Center
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Florida
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Boca Raton, Florida, 미국, 33486
- Boca Raton Regional Hospital
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Texas
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- Cancer Therapy and Research Center at The University of Texas Health Science Center at San Antonio
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 피험자는 18세 이상이어야 하며 기대 수명이 12주 이상이어야 합니다.
- 재발 또는 진행된 조직학적으로 입증된 원발성 GB
- 바이오마커 분석을 위한 GB 1차 진단부터 보관된 조직이 사용 가능한지 확인
- 재발성 종양은 카테터 배치 전 14일 이내에 촬영한 MRI를 기준으로 1cm x 1cm(가장 큰 수직 치수) 이상 및 단일 방향에서 최대 4cm 이하의 천막상, 조영 증강 GB여야 합니다.
- Karnofsky 성능 점수(KPS) ≥ 70
- 피험자는 여러 뇌 MRI 검사를 받을 수 있고 받을 의향이 있어야 합니다.
- 피험자는 모든 연구 절차를 준수할 수 있고 준수할 의지가 있어야 합니다.
- 이전 GB 요법의 중단에 따른 관련 독성은 이 연구에 포함되기 전에 CTCAE 1등급 이하로 해결되어야 합니다.
제외 기준:
세포 독성 화학 요법으로 사전 치료
- 계획된 주입 전 지난 4주 이내의 테모졸로마이드(표준 유도 및/또는 유지 용량)
- 계획된 주입 전 지난 7일 이내에 "Metronomic" Temozolomide(저용량, 연속 투여)
- 계획된 주입 전 지난 6주 이내의 니트로소우레아
- 계획된 주입 전 지난 4주 이내에 다른 세포독성제로 치료
- 지난 4주 이내에 이전 연구 치료 또는 계획된 주입 전 지난 4주 이내에 이전 면역 요법 또는 항체 요법
- 계획된 주입 전 지난 4주 이내에 베바시주맙(아바스틴) 또는 기타 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 억제제 또는 VEGF-수용체 신호 억제제를 사용한 이전 치료
- 계획된 주입 전 지난 12주 이내에 간질 근접 치료 또는 Gliadel® 웨이퍼(카무스틴 임플란트)를 포함하는 이전 치료
- 계획된 주입 전 지난 4주 이내에 이전 수술(정위 방사선 수술 및 생검 절차 포함)
- 계획된 주입 후 5일 이내에 진행 중인 Optune© 요법
- 속발성 GB(즉, 저등급 미만성 성상세포종 또는 AA에서 진행된 GB)
- isocitrate dehydrogenase 1(IDH1) 또는 IDH2 유전자의 알려진 돌연변이.
- 뇌간의 종양(유체 감쇠 반전 회복[FLAIR] 변화는 포함하지 않음), 천막하 종양, 뇌교종증(뇌의 최소 3엽을 포함하는 경계가 명확하지 않은 고도 침윤성 T2 고강도 종양) 진단.
- 대량 효과가 있는 종양(예: 1-2cm 정중선 이동)
- 대류가 가능한 유형의 조직이 아닌 종양이 있는 피험자(예: 낭성 성분의 우세)
- CED 카테터를 사용하여 주입액으로 종양 부피를 적절하게 덮기 어려운 기하학적 특징을 가진 종양
- 조절되지 않는 두개내압의 증가, 출혈 또는 뇌의 부종에 의해 유발된다고 연구자가 생각하는 임상 증상
- 마취 투여를 방해하는 모든 상태
- 인체면역결핍바이러스 양성으로 알려짐
- 연구자의 의견으로는 적절한 요법으로 적절하게 제어될 수 없거나 연구 약물 요법을 견딜 수 있는 피험자의 능력을 손상시키고/하거나 피험자를 추가적인 위험에 빠뜨리거나 결과 해석을 방해하는 임의의 중대한 의학적 질병의 동시 또는 이력 이 재판의
- 가돌리늄 조영제에 대한 알려진 알레르기 병력
- 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 적극적으로 치료되지 않은 전립선암, 피부의 기저 또는 편평 세포 암종을 제외하고 스크리닝 방문 전 < 3년 이내에 치료를 필요로 하는 다른 유형의 악성 종양의 존재
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MDNA55
대류 강화 전달(CED)을 통한 MDNA55의 단일 주입.* *피험자는 MDNA55의 두 번째 투여를 받을 자격이 있을 수 있습니다. |
MDNA55는 슈도모나스 외독소 A(PE)의 촉매 도메인에 유전적으로 융합된 조작된 순환 순열 인터류킨-4(cpIL-4)입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망일까지. 분석 당시 사망한 것으로 알려지지 않은 피험자는 마지막 접촉 날짜에 검열되었습니다.
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1차 종료점 분석은 ITT 모집단을 기반으로 했습니다.
귀무 가설은 11.5개월의 대체 가설 대 FDA 승인 요법의 발표된 연구의 임상적으로 가중된 평균을 기반으로 8.0개월의 mOS였습니다.
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치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망일까지. 분석 당시 사망한 것으로 알려지지 않은 피험자는 마지막 접촉 날짜에 검열되었습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률(ORR)
기간: 12 개월
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ORR, 독립적인 중앙 검토에 의해 결정됨(RANO 기반 기준에 따름) 완전 반응 - 최소 4주 동안 지속된 측정 가능하거나 측정 불가능한 모든 질병의 소실. 부분 반응 - 기준선과 비교하여 모든 측정 가능한 강화 병변의 총 부피가 ≥65% 감소하거나 수직 직경 곱의 합이 ≥50% 감소, 최소 4주 동안 지속 진행성 질환 - ≥4로 분리된 최소 2개의 순차적 스캔 수직 직경 곱의 합이 ≥25% 증가하거나 강화 병변의 총 부피가 ≥40% 증가하는 주. 안정적인 질병 - 위에 정의된 CR, PR 또는 PD 자격이 없음 |
12 개월
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무진행생존기간(PFS)
기간: 12 개월
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PFS, 치료부터 질병 진행까지의 시간(RANO 기반 기준에 따름) 또는 RANO에 따른 진행성 질환 - 수직 직경 곱의 합이 25% 이상 증가하거나 40% 이상이 4주 이상 간격으로 분리된 최소 2개의 순차적 스캔 강화 병변의 총 부피 증가
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12 개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심각한 부작용이 있는 피험자 수
기간: 12 개월
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빈도가 >=5%인 심각한 부작용이 있는 피험자의 수
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12 개월
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치료 응급 부작용
기간: 12 개월
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치료-응급 부작용의 발생률
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12 개월
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말초 혈장의 MDNA55 수준
기간: 14 일
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MDNA55에 대한 전신 노출은 종양 내 주입 후 예상되지 않으며 순환하는 MDNA55는 이전 임상 연구에서 발견되지 않았습니다.
전신 노출의 가능성을 계속 평가하기 위해, 주입 종료 시간 후 1시간 이내, 주입 완료 후 ~3시간 후, 그리고 (~3시간 샘플 수집 후) 매 6시간 ± 2시간마다 스크리닝(기준선)에서 혈장을 수집했습니다. 24시간 및 14일째에. PK 데이터는 대상 및 샘플 수집 시점별로 목록 형식으로 PK 집단에 대해 제시될 것이다.
PK 매개변수는 LLOQ(0.37ng/mL) 이상의 MDNA55 수준이 검출된 경우에만 분석됩니다.
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14 일
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ADA Titer / 중화항체 분석
기간: 12 개월
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ADA 양성이고 중화 항체가 있는 참가자 수
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 4월 11일
기본 완료 (실제)
2019년 9월 12일
연구 완료 (실제)
2019년 10월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 7월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 8월 3일
처음 게시됨 (추정)
2016년 8월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 10월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 10월 18일
마지막으로 확인됨
2022년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MDNA55-05
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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