Entrega mejorada por convección (CED) de MDNA55 en adultos con glioblastoma recurrente o progresivo

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Los sujetos deben tener ≥ 18 años y una esperanza de vida ≥ 12 semanas
2. GB primario (de novo) probado histológicamente que ha recidivado o progresado (primera o segunda recurrencia, incluida esta recurrencia)
3. Confirmación de que el tejido archivado está disponible desde el primer diagnóstico de GB para el análisis de biomarcadores
4. El tumor recurrente debe ser supratentorial, GB con realce de contraste de no menos de 1 cm x 1 cm (dimensiones perpendiculares más grandes) y no más de 4 cm como máximo en una sola dirección según la resonancia magnética tomada dentro de los 14 días anteriores a la colocación del catéter.
5. Puntuación de rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥ 70
6. Los sujetos deben poder y estar dispuestos a someterse a múltiples exámenes de resonancia magnética cerebral
7. Los sujetos deben poder y estar dispuestos a cumplir con todos los procedimientos del estudio.
8. Cualquier toxicidad relacionada después de la interrupción de las terapias previas de GB debe haberse resuelto a CTCAE Grado 1 o inferior antes de la inclusión en este estudio

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Tratamiento previo con quimioterapia citotóxica

   1. Temozolomida (dosificación estándar de inducción y/o mantenimiento) en las últimas 4 semanas antes de la infusión planificada
   2. Temozolomida "Metronomic" (dosis baja, administración continua) en los últimos 7 días antes de la infusión planificada
   3. Nitrosoureas en las últimas 6 semanas antes de la infusión planificada
   4. Tratamiento con cualquier otro agente citotóxico en las últimas 4 semanas antes de la infusión planificada
2. Tratamiento previo en investigación en las últimas 4 semanas o inmunoterapia o terapia con anticuerpos en las últimas 4 semanas antes de la infusión planificada
3. Tratamiento previo con bevacizumab (Avastin) u otros inhibidores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o inhibidores de la señalización del receptor de VEGF en las últimas 4 semanas antes de la infusión planificada
4. Terapia previa que incluyó braquiterapia intersticial o Gliadel® Wafers (implantes de carmustina) en las últimas 12 semanas antes de la infusión planificada
5. Cirugía previa (incluida la radiocirugía estereotáctica y los procedimientos de biopsia) en las últimas 4 semanas antes de la infusión planificada
6. Terapia Optune© en curso dentro de los 5 días de la infusión planificada
7. GB secundario (es decir, GB que progresó de un astrocitoma difuso de bajo grado o AA)
8. Mutación conocida en el gen isocitrato deshidrogenasa 1 (IDH1) o IDH2.
9. Tumor en el tronco encefálico (sin incluir los cambios de recuperación de la inversión atenuada por líquido [FLAIR]), un tumor infratentorial, diagnóstico de gliomatosis cerebri (tumor hiperintenso T2 altamente infiltrante con márgenes mal definidos que abarca al menos tres lóbulos del cerebro.
10. Tumor con efecto de masa (p. Desplazamiento de la línea media de 1-2 cm)
11. Sujetos con tumores en los que la preponderancia del tejido no es del tipo en el que sería posible la convección (p. preponderancia del componente quístico)
12. Tumor con características geométricas que dificultan cubrir adecuadamente el volumen tumoral con infusión mediante el uso de catéteres CED
13. Síntomas clínicos que el investigador cree que son causados ​​por un aumento incontrolado de la presión intracraneal, hemorragia o edema cerebral
14. Cualquier condición que impida la administración de anestesia.
15. Conocido por ser positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana
16. Concurrente o antecedentes de enfermedades médicas significativas que, en opinión del investigador, no pueden controlarse adecuadamente con la terapia adecuada o comprometerían la capacidad del sujeto para tolerar la terapia con medicamentos del estudio y/o poner al sujeto en riesgo adicional o interferir con la interpretación de los resultados. de este juicio
17. Historia conocida de alergia a los agentes de contraste de gadolinio
18. Presencia de otro tipo de malignidad que requiera tratamiento en menos de 3 años antes de la visita de selección, excepto carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, cáncer de próstata no tratado activamente y carcinoma de células basales o escamosas de la piel