Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az MDNA55 konvekcióval megnövelt bejuttatása visszatérő vagy progresszív glioblasztómában szenvedő felnőtteknél

2022. október 18. frissítette: Medicenna Therapeutics, Inc.

Nyílt címkés, nem véletlenszerű, többközpontú, 2. fázisú vizsgálat az MDNA55 konvekcióval fokozott szállításáról (CED) visszatérő vagy progresszív glioblasztómában szenvedő felnőtteknél

Ez egy egykarú, nyílt elrendezésű, többközpontú vizsgálat körülbelül 52, primer (de novo) GB-ban szenvedő felnőttnél, amely kiújult vagy előrehaladott (első vagy második kiújulás, beleértve ezt a kiújulást is) kezelés(ek) után, beleértve a műtétet és a sugárkezelést kemoterápia nélkül és bármely korábbi standard vagy vizsgálati terápia abbahagyása után.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgált gyógyszer, az MDNA55, egy fúziós fehérje, amely egy genetikailag módosított interleukin-4-et (IL-4) tartalmaz, amely a Pseudomonas aeruginosa exotoxin A (PE) módosított változatához kapcsolódik. Az MDNA55 az IL-4 receptorhoz (IL4R) kötődik, amelyet a rákos sejtek és a tumor mikrokörnyezet (TME) nem rosszindulatú immunszuppresszív sejtjei túlzott mértékben expresszálnak, és hatékony sejtölő szert, a PE-t szállít.

A vizsgálatot legfeljebb 10 klinikai helyszínen végzik el az intézményi felülvizsgálati bizottság jóváhagyását és a tájékoztatáson alapuló beleegyezést követően.

Azon alanyok, akik megfelelnek a vizsgálati alkalmassági kritériumoknak, műtéten esnek át a vizsgálati gyógyszer beadásával összefüggésben. Az MDNA55-öt helyileg, konvekciós bejuttatással (CED) adják be.

A biztonságosság és hatásosság kezelés utáni utólagos értékelését az első 6 hónapban havonta, majd ezt követően kéthavonta, körülbelül 1 évig a vizsgálati gyógyszer beadása után kell elvégezni. Az alanyokat továbbra is követni fogják a GB túlélése és a vizsgálat utáni kezelés(ek) szempontjából a vizsgálat befejezése vagy visszavonása után.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

47

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • University of California San Francisco
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
        • John Wayne Cancer Institute at Providence Saint John's Health Center
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Egyesült Államok, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • Cancer Therapy and Research Center at The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

  1. Az alanyoknak legalább 18 évesnek kell lenniük, és várható élettartamuk ≥ 12 hét
  2. Szövettanilag igazolt, elsődleges (de novo) GB, amely kiújult vagy előrehaladott (első vagy második recidíva, beleértve ezt a kiújulást is)
  3. Annak megerősítése, hogy az archivált szövet elérhető a GB első diagnosztizálásától kezdve a biomarker elemzéshez
  4. A kiújuló daganatnak szupratentoriálisnak, kontrasztot fokozó GB-nak kell lennie, amely nem lehet kisebb, mint 1 cm x 1 cm (legnagyobb merőleges méretek) és legfeljebb 4 cm egyetlen irányban a katéter felhelyezése előtt 14 napon belül készített MRI alapján.
  5. Karnofsky teljesítménypontszám (KPS) ≥ 70
  6. Az alanyoknak képesnek és hajlandónak kell lenniük többszöri agyi MRI vizsgálatra
  7. Az alanyoknak képesnek és hajlandónak kell lenniük minden tanulmányi eljárásnak megfelelni
  8. A korábbi GB-terápiák abbahagyását követő bármilyen kapcsolódó toxicitásnak a CTCAE 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatára kell megszűnnie, mielőtt bevonják ebbe a vizsgálatba.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  1. Előzetes citotoxikus kemoterápiás kezelés

    1. Temozolomide (standard indukciós és/vagy fenntartó adagolás) a tervezett infúziót megelőző elmúlt 4 hétben
    2. "Metronomic" Temozolomide (alacsony dózisú, folyamatos adagolás) a tervezett infúziót megelőző 7 napon belül
    3. Nitrozoureák a tervezett infúziót megelőző elmúlt 6 hétben
    4. Bármilyen más citotoxikus szerrel végzett kezelés a tervezett infúziót megelőző elmúlt 4 héten belül
  2. Korábbi vizsgálati kezelés az elmúlt 4 hétben vagy korábbi immunterápia vagy antitestterápia az elmúlt 4 hétben a tervezett infúziót megelőzően
  3. Bevacizumabbal (Avastin) vagy más vaszkuláris-endotheliális növekedési faktor (VEGF) gátlókkal vagy VEGF-receptor jelátviteli gátlókkal végzett kezelés az elmúlt 4 hétben a tervezett infúziót megelőzően
  4. A tervezett infúziót megelőző elmúlt 12 hétben intersticiális brachyterápiát vagy Gliadel® ostyát (karmusztin implantátum) magában foglaló terápia
  5. Korábbi műtét (beleértve a sztereotaxiás sugársebészetet és biopsziás eljárásokat) a tervezett infúziót megelőző elmúlt 4 hétben
  6. Folyamatos Optune© terápia a tervezett infúziót követő 5 napon belül
  7. Másodlagos GB (azaz olyan GB, amely alacsony fokú diffúz asztrocitómából vagy AA-ból fejlődött ki)
  8. Ismert mutáció az izocitrát-dehidrogenáz 1 (IDH1) vagy az IDH2 génben.
  9. Daganat az agytörzsben (kivéve a folyadékgyengített inverziós felépülést [FLAIR]), infratentoriális daganat, gliomatosis cerebri diagnózisa (erősen infiltratív T2 hiperintenzív daganat, rosszul meghatározott szélekkel, amelyek legalább három agylebenyet átölelnek).
  10. Tömeges hatású daganat (pl. 1-2 cm középvonal eltolás)
  11. Olyan daganatos betegek, akiknél a szövetek túlsúlya nem olyan típusú, amelyben a konvekció lehetséges (pl. cisztás komponens túlsúlya)
  12. Daganat geometriai jellemzőkkel, amelyek megnehezítik a tumor térfogatának megfelelő lefedését infúzióval CED katéterek használatával
  13. Klinikai tünetek, amelyekről a vizsgáló azt gondolja, hogy az ellenőrizetlen megnövekedett koponyaűri nyomás, vérzés vagy agyödéma okozza
  14. Minden olyan állapot, amely kizárja az érzéstelenítés alkalmazását
  15. Ismert, hogy humán immunhiány vírus pozitív
  16. Bármilyen egyidejű vagy anamnézisben szereplő jelentős egészségügyi betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint megfelelő terápiával nem kontrollálható megfelelően, vagy veszélyeztetné az alany képességét a vizsgált gyógyszeres terápia tolerálására és/vagy további kockázatnak tenné ki az alanyt, vagy zavarná az eredmények értelmezését. ennek a tárgyalásnak
  17. A gadolínium kontrasztanyagokkal szembeni allergia ismert története
  18. Más típusú, kezelést igénylő rosszindulatú daganat jelenléte a szűrővizsgálatot megelőző 3 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot, a nem aktívan kezelt prosztatarákot és a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: MDNA55

Az MDNA55 egyszeri infúziója konvekciós bejuttatással (CED).*

*Az alanyok jogosultak lehetnek az MDNA55 második beadására.
Drog: MDNA55
Az MDNA55 egy mesterségesen előállított, cirkulárisan permutált interleukin-4 (cpIL-4), amely genetikailag fuzionált a pseudomonas exotoxin A (PE) katalitikus doménjéhez.
Más nevek:
  • IL4-PE
  • Interleukin-4 Pseudomonas Exotoxin
  • Interleukin-4 Pseudomonas Toxin
  • IL4 Pseudomonas Exotoxin
  • NBI-3001
  • cpIL4-PE

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett haláláig. Azokat az alanyokat, akikről nem volt ismert, hogy meghaltak az elemzés időpontjában, az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázni kellett.
Az elsődleges végpont elemzés az ITT populáción alapult. A nullhipotézis 8,0 hónapos mOS volt, az FDA által jóváhagyott terápiákra vonatkozó publikált tanulmányok klinikailag súlyozott átlaga alapján, szemben a 11,5 hónapos alternatív hipotézissel.
A kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett haláláig. Azokat az alanyokat, akikről nem volt ismert, hogy meghaltak az elemzés időpontjában, az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázni kellett.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: 12 hónap

ORR, független központi áttekintés alapján (RANO-alapú kritériumok szerint) Teljes válasz – Minden fokozódó mérhető és nem mérhető betegség eltűnése legalább 4 hétig.

Részleges válasz - ≥50%-os csökkenés a merőleges átmérőjű szorzatok összegében vagy ≥65%-os csökkenés az összes mérhető fokozódó elváltozás teljes térfogatában az alapvonalhoz képest, legalább 4 hétig fennáll. Progresszív betegség - Legalább két egymást követő szkennelés, amelyeket ≥4 választ el hetekben, mindkettő ≥25%-os növekedést mutatott a merőleges átmérőjű szorzatok összegében, vagy ≥40%-kal nőtt a fokozódó elváltozások összvolumenében.

Stabil betegség – A fent meghatározott CR, PR vagy PD nem alkalmas
12 hónap
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 12 hónap
PFS, a kezeléstől a betegség progressziójáig (RANO-alapú kritériumok szerint) vagy halálozásig eltelt idő Progresszív betegség RANO-nként - Legalább két egymást követő szkennelés, amelyeket legalább 4 hét választ el egymástól, mindkettő ≥25%-os növekedést mutat a merőleges átmérőjű szorzatok összegében vagy ≥40%-kal. a fokozódó elváltozások összvolumenének növekedése
12 hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A súlyos nemkívánatos eseményekkel járó alanyok száma
Időkeret: 12 hónap
Azon alanyok száma, akiknél súlyos nemkívánatos események fordulnak elő, gyakorisága >=5%
12 hónap
Kezelés Sürgős nemkívánatos események
Időkeret: 12 hónap
Kezelés – Emergens nemkívánatos események előfordulása
12 hónap
Az MDNA55 szintje a perifériás plazmában
Időkeret: 14 nap
Az MDNA55 szisztémás expozíciója nem várható intratumorális infúziót követően, és a keringő MDNA55-öt nem mutatták ki korábbi klinikai vizsgálatok során. A szisztémás expozíció lehetőségének értékelése érdekében plazmát kell gyűjteni a szűréskor (alapvonal), az infúzió befejezését követő 1 órán belül, az infúzió befejezését követő ~3 órán belül, majd (a kb. 3 órás mintavétel után) 6 óránként ± 2 órán belül. 24 óráig és a 14. napon. A PK-adatokat a PK-populációra vonatkozóan listás formában, alanyonként és mintavételi időpontonként mutatjuk be. A PK paramétereket csak akkor elemeznénk, ha az LLOQ (0,37 ng/ml) feletti MDNA55 szintet észlelnék.
14 nap
ADA titer / semlegesítő antitest elemzés
Időkeret: 12 hónap
Az ADA-pozitív és semlegesítő antitesttel rendelkező résztvevők száma
12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Medicenna Therapeutics, Inc.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. április 11.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. szeptember 12.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. október 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. július 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. augusztus 3.

Első közzététel (Becslés)

2016. augusztus 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. október 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. október 18.

Utolsó ellenőrzés

2022. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MDNA55-05

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel