再発性または進行性神経膠芽腫の成人における MDNA55 の対流増強送達 (CED)
2022年10月18日 更新者：Medicenna Therapeutics, Inc.
再発または進行性神経膠芽腫の成人におけるMDNA55の対流促進送達（CED）に関する非盲検非無作為化多施設第2相試験
これは、手術および放射線療法を含む治療後に再発または進行した（この再発を含む最初または2回目の再発）原発性（de novo）GBの成人約52人を対象とした、単群、非盲検、多施設研究です。化学療法なしで、以前の標準または治験中の治療ラインの中止後。
調査の概要
詳細な説明
治験薬である MDNA55 は、遺伝子操作されたインターロイキン-4 (IL-4) を緑膿菌外毒素 A (PE) の改変バージョンに結合させた融合タンパク質です。 MDNA55 は、癌細胞および腫瘍微小環境 (TME) の非悪性免疫抑制細胞によって過剰発現される IL-4 受容体 (IL4R) に結合し、強力な細胞殺傷剤である PE を送達します。
この研究は、治験審査委員会の承認および完了したインフォームド コンセントに従って、最大 10 の臨床施設で実施されます。
研究適格基準を満たす被験者は、研究薬物投与に関連する手術を受ける。 MDNA55 は、対流増強送達 (CED) によって局所的に投与されます。
安全性と有効性の治療後のフォローアップ評価は、治験薬投与後、最初の 6 か月間は毎月、その後は隔月で約 1 年間実施されます。 被験体は、試験完了または中止後、GBの生存および試験後の治療について引き続き追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
47
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California San Francisco
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- John Wayne Cancer Institute at Providence Saint John's Health Center
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Florida
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Boca Raton、Florida、アメリカ、33486
- Boca Raton Regional Hospital
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Cancer Therapy and Research Center at The University of Texas Health Science Center at San Antonio
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -被験者は18歳以上で、平均余命が12週間以上でなければなりません
- 組織学的に証明された、再発または進行した原発性（de novo）GB（この再発を含む1回目または2回目の再発）
- GBの最初の診断から、バイオマーカー分析のために保存された組織が利用可能であることの確認
- 再発性腫瘍は、カテーテル留置前の 14 日以内に撮影された MRI に基づいて、1 cm x 1 cm (最大垂直寸法) 以上で、単一方向で最大 4 cm 以下のテント上造影 GB でなければなりません
- カルノフスキー パフォーマンス スコア (KPS) ≥ 70
- -被験者は、複数の脳MRI検査を受けることができ、喜んで受けなければなりません
- -被験者はすべての研究手順を順守でき、順守する意思がある必要があります
- -以前のGB療法の中止に続く関連する毒性は、この研究に含める前にCTCAEグレード1以下に解決されている必要があります
除外基準:
-細胞毒性化学療法による前治療
- -テモゾロミド（標準的な導入および/または維持投与） 計画された注入前の過去4週間以内
- -「メトロノミック」テモゾロミド（低用量、継続投与） 計画された注入前の過去7日以内
- -計画された注入前の過去6週間以内のニトロソウレア
- -計画された注入前の過去4週間以内の他の細胞毒性薬による治療
- -過去4週間以内の以前の治験治療、または過去4週間以内の以前の免疫療法または抗体療法 計画された注入の前
- -ベバシズマブ（アバスチン）または他の血管内皮増殖因子（VEGF）阻害剤またはVEGF受容体シグナル伝達阻害剤による過去4週間以内の以前の治療 計画された注入の前
- -計画された注入前の過去12週間以内に間質小線源治療またはGliadel® Wafers（カルムスチンインプラント）を含む以前の治療
- -計画された注入前の過去4週間以内の以前の手術（定位放射線手術および生検手順を含む）
- -計画された注入から5日以内の継続的なOptune©療法
- 二次GB（すなわち、低悪性度びまん性星細胞腫またはAAから進行したGB）
- -イソクエン酸デヒドロゲナーゼ1（IDH1）またはIDH2遺伝子の既知の変異。
- 脳幹の腫瘍 (液体減衰反転回復 [FLAIR] の変化は含まない)、テント下腫瘍、大脳神経膠腫症 (脳の少なくとも 3 つの葉を含む境界が不明確な高浸潤性 T2 高信号腫瘍) の診断。
- 質量効果のある腫瘍（例： 1 ～ 2 cm の正中線シフト）
- 組織の優勢が対流が可能なタイプではない腫瘍を有する被験者（例： 嚢胞性成分の優勢）
- CEDカテーテルを使用して注入液で腫瘍体積を適切に覆うことが困難な幾何学的特徴を有する腫瘍
- -制御不能な頭蓋内圧の上昇、出血、または脳の浮腫によって引き起こされると治験責任医師が考えている臨床症状
- -麻酔の投与を妨げるあらゆる状態
- ヒト免疫不全ウイルス陽性であることが知られています
- -治験責任医師の意見では、適切な治療法で適切に制御できない、または治験薬治療に耐える被験者の能力を損なう、および/または被験者を追加のリスクにさらす、または結果の解釈を妨げる重大な医学的疾患の同時発生または病歴この試験の
- -ガドリニウム造影剤に対するアレルギーの既往歴
- -スクリーニング訪問前の3年以内に治療を必要とする別のタイプの悪性腫瘍の存在、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、積極的に治療されていない前立腺癌、および皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MDNA55
対流促進送達 (CED) による MDNA55 の単回注入。* *被験者は、MDNA55の2回目の投与を受ける資格がある場合があります。 |
MDNA55 は、シュードモナス外毒素 A (PE) の触媒ドメインに遺伝的に融合された、設計された循環置換インターロイキン 4 (cpIL-4) です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：治療開始から、何らかの原因による死亡日まで。分析時に死亡が知られていない被験者は、最後の接触日に打ち切られることになっていました。
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主要評価項目の分析は、ITT 母集団に基づいていました。
帰無仮説は 8.0 か月の mOS であり、11.5 か月の対立仮説に対する FDA 承認治療の公開された研究の臨床的に重み付けされた平均に基づいています。
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治療開始から、何らかの原因による死亡日まで。分析時に死亡が知られていない被験者は、最後の接触日に打ち切られることになっていました。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：12ヶ月
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独立した中央審査によって決定される ORR (RANO ベースの基準による) 完全奏効 - 少なくとも 4 週間持続する測定可能および測定不可能なすべての増強疾患の消失。 部分奏効 - ベースラインと比較して、垂直直径の積の合計が 50% 以上減少するか、測定可能なすべての増強病変の総体積が 65% 以上減少し、少なくとも 4 週間持続する週は両方とも、垂直直径の積の合計が 25% 以上増加するか、増強病変の総体積が 40% 以上増加します。 安定した疾患 - 上記で定義された CR、PR、または PD の資格がない |
12ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：12ヶ月
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PFS、治療から疾患の進行（RANO に基づく基準による）または死亡までの時間強化病変の総体積の増加
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12ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重篤な有害事象が発生した被験者の数
時間枠：12ヶ月
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5%以上の頻度で重篤な有害事象が発生した被験者の数
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12ヶ月
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治療に伴う有害事象
時間枠：12ヶ月
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治療の発生率 - 緊急の有害事象
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12ヶ月
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末梢血漿中のMDNA55のレベル
時間枠：14日間
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腫瘍内注入後の MDNA55 への全身暴露は予想されず、循環 MDNA55 は以前の臨床研究で検出されていません。
全身曝露の可能性を評価し続けるために、スクリーニング時（ベースライン）に、注入終了後 1 時間以内、注入完了後～3 時間以内、およびその後（～3 時間のサンプル採取後）6 時間ごと±2 時間ごとに血漿を採取する24時間までおよび14日目。PKデータは、被験者およびサンプル収集時点ごとにリスト形式でPK集団について提示されます。
PK パラメータは、LLOQ (0.37 ng/mL) を超える MDNA55 レベルが検出された場合にのみ分析されます。
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14日間
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ADA力価/中和抗体分析
時間枠：12ヶ月
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ADA陽性で中和抗体を持っていた参加者の数
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年4月11日
一次修了 (実際)
2019年9月12日
研究の完了 (実際)
2019年10月31日
試験登録日
最初に提出
2016年7月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年8月3日
最初の投稿 (見積もり)
2016年8月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年10月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年10月18日
最終確認日
2022年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MDNA55-05
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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