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Livraison améliorée par convection (CED) de MDNA55 chez les adultes atteints de glioblastome récurrent ou progressif

18 octobre 2022 mis à jour par: Medicenna Therapeutics, Inc.

Une étude de phase 2 ouverte, non randomisée et multicentrique sur l'administration assistée par convection (CED) de MDNA55 chez des adultes atteints de glioblastome récurrent ou progressif

Il s'agit d'une étude multicentrique, à un seul bras, en ouvert, menée auprès d'environ 52 adultes atteints d'un GB primaire (de novo) qui a récidivé ou progressé (première ou deuxième récidive, y compris cette récidive) après un ou plusieurs traitements, y compris la chirurgie et la radiothérapie avec ou sans chimiothérapie et après l'arrêt de toute ligne de traitement standard ou expérimentale antérieure.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le médicament à l'étude, MDNA55, est une protéine de fusion comprenant une interleukine-4 (IL-4) génétiquement modifiée liée à une version modifiée de l'exotoxine A (PE) de Pseudomonas aeruginosa. MDNA55 se lie au récepteur IL-4 (IL4R), surexprimé par les cellules cancéreuses et les cellules immunosuppressives non malignes du microenvironnement tumoral (TME), et délivre un puissant agent tueur de cellules, PE.

L'étude sera menée dans jusqu'à 10 sites cliniques après l'approbation du comité d'examen institutionnel et le consentement éclairé complété.

Les sujets qui répondent aux critères d'éligibilité à l'étude subiront une intervention chirurgicale associée à l'administration du médicament à l'étude. Le MDNA55 sera administré localement par convection-enhanced delivery (CED).

L'évaluation de suivi post-traitement de l'innocuité et de l'efficacité sera effectuée mensuellement pendant les 6 premiers mois et tous les deux mois par la suite pendant environ 1 an après l'administration du médicament à l'étude. Les sujets continueront d'être suivis pour la survie et le(s) traitement(s) post-étude du GB après la fin de l'étude ou son retrait.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

47

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California San Francisco
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • John Wayne Cancer Institute at Providence Saint John's Health Center
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, États-Unis, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Cancer Therapy and Research Center at The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  1. Les sujets doivent avoir ≥ 18 ans et avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  2. GB primaire (de novo) prouvé histologiquement qui a récidivé ou progressé (première ou deuxième récidive, y compris cette récurrence)
  3. Confirmation que les tissus archivés sont disponibles dès le premier diagnostic de GB pour l'analyse des biomarqueurs
  4. La tumeur récurrente doit être supratentorielle, GB de contraste d'au moins 1 cm x 1 cm (dimensions perpendiculaires les plus grandes) et d'au plus 4 cm maximum dans une seule direction, sur la base d'une IRM prise dans les 14 jours précédant la mise en place du cathéter
  5. Score de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70
  6. Les sujets doivent être capables et disposés à subir plusieurs examens IRM du cerveau
  7. Les sujets doivent être capables et désireux de se conformer à toutes les procédures d'étude
  8. Toute toxicité liée à la suite de l'arrêt de traitements GB antérieurs doit avoir été résolue en grade CTCAE 1 ou inférieur avant l'inclusion dans cette étude

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  1. Traitement antérieur par chimiothérapie cytotoxique

    1. Témozolomide (dosage standard d'induction et/ou d'entretien) au cours des 4 dernières semaines précédant la perfusion prévue
    2. Témozolomide "Metronomic" (administration continue à faible dose) au cours des 7 derniers jours précédant la perfusion prévue
    3. Nitrosourées au cours des 6 semaines précédant la perfusion prévue
    4. Traitement avec tout autre agent cytotoxique au cours des 4 semaines précédant la perfusion prévue
  2. Traitement expérimental antérieur au cours des 4 dernières semaines ou immunothérapie ou thérapie par anticorps antérieure au cours des 4 dernières semaines avant la perfusion prévue
  3. Traitement antérieur par le bevacizumab (Avastin) ou d'autres inhibiteurs du facteur de croissance vasculaire-endothélial (VEGF) ou des inhibiteurs de la signalisation des récepteurs du VEGF au cours des 4 dernières semaines précédant la perfusion prévue
  4. Traitement antérieur comprenant une curiethérapie interstitielle ou des plaquettes Gliadel® (implants de carmustine) au cours des 12 dernières semaines précédant la perfusion prévue
  5. Chirurgie antérieure (y compris la radiochirurgie stéréotaxique et les procédures de biopsie) au cours des 4 dernières semaines avant la perfusion prévue
  6. Traitement Optune© en cours dans les 5 jours suivant la perfusion prévue
  7. GB secondaire (c.-à-d. GB qui a progressé à partir d'un astrocytome diffus de bas grade ou AA)
  8. Mutation connue du gène isocitrate déshydrogénase 1 (IDH1) ou du gène IDH2.
  9. Tumeur du tronc cérébral (à l'exclusion des modifications de la récupération par inversion atténuée par les fluides [FLAIR]), tumeur sous-tentorielle, diagnostic de gliomatose cérébrale (tumeur hyperintense T2 hautement infiltrante avec des marges mal définies englobant au moins trois lobes du cerveau.
  10. Tumeur à effet de masse (ex. décalage de la ligne médiane de 1 à 2 cm)
  11. Sujets atteints de tumeurs pour lesquelles la prépondérance des tissus n'est pas du type dans lequel la convection serait possible (par ex. prépondérance de la composante kystique)
  12. Tumeur avec des caractéristiques géométriques qui les rendent difficiles à couvrir adéquatement le volume de la tumeur avec un infusat en utilisant des cathéters CED
  13. Symptômes cliniques que l'investigateur pense être causés par une augmentation incontrôlée de la pression intracrânienne, une hémorragie ou un œdème cérébral
  14. Toute condition qui empêche l'administration de l'anesthésie
  15. Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine
  16. Concurrent ou antécédents de maladies médicales importantes qui, de l'avis de l'investigateur, ne peuvent pas être contrôlées de manière adéquate avec un traitement approprié ou compromettraient la capacité du sujet à tolérer le traitement médicamenteux à l'étude et/ou exposeraient le sujet à un risque supplémentaire ou interféreraient avec l'interprétation des résultats de ce procès
  17. Antécédents connus d'allergie aux produits de contraste au gadolinium
  18. Présence d'un autre type de tumeur maligne nécessitant un traitement dans les 3 ans précédant la visite de dépistage, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, d'un cancer de la prostate non activement traité et d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MDNA55

Perfusion unique de MDNA55 par administration améliorée par convection (CED).*

*Les sujets peuvent être éligibles pour recevoir une deuxième administration de MDNA55.
Médicament: MDNA55
MDNA55 est une interleukine-4 circulairement permutée (cpIL-4) génétiquement fusionnée au domaine catalytique de l'exotoxine A (PE) de pseudomonas.
Autres noms:
  • IL4-PE
  • Interleukine-4 Pseudomonas Exotoxine
  • Interleukine-4 Pseudomonas Toxine
  • Exotoxine IL4 Pseudomonas
  • NBI-3001
  • cpIL4-PE

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: Du début du traitement jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause. Les sujets dont on ne savait pas qu'ils étaient décédés au moment de l'analyse devaient être censurés à la date du dernier contact.
L'analyse du critère d'évaluation principal était basée sur la population ITT. L'hypothèse nulle était une mOS de 8,0 mois, basée sur une moyenne cliniquement pondérée des études publiées sur les thérapies approuvées par la FDA par rapport à l'hypothèse alternative de 11,5 mois.
Du début du traitement jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause. Les sujets dont on ne savait pas qu'ils étaient décédés au moment de l'analyse devaient être censurés à la date du dernier contact.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 12 mois

ORR, déterminé par un examen central indépendant (selon les critères basés sur RANO) Réponse complète - Disparition de toutes les maladies améliorées mesurables et non mesurables soutenues pendant au moins 4 semaines.

Réponse partielle - Diminution ≥ 50 % de la somme des produits de diamètres perpendiculaires ou diminution ≥ 65 % du volume total de toutes les lésions rehaussées mesurables par rapport à la ligne de base, maintenue pendant au moins 4 semaines Maladie progressive - Au moins deux scans séquentiels séparés par ≥ 4 semaines présentant toutes deux une augmentation ≥ 25 % de la somme des produits de diamètres perpendiculaires ou une augmentation ≥ 40 % du volume total des lésions rehaussées.

Maladie stable - Ne se qualifie pas pour CR, PR ou PD tel que défini ci-dessus
12 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: 12 mois
SSP, délai entre le traitement et la progression de la maladie (selon les critères basés sur RANO) ou le décès Maladie progressive selon RANO - Au moins deux scans séquentiels séparés par ≥4 semaines, tous deux présentant une augmentation ≥25 % de la somme des produits de diamètres perpendiculaires ou ≥40 % augmentation du volume total des lésions rehaussées
12 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets présentant des événements indésirables graves
Délai: 12 mois
Nombre de sujets présentant des événements indésirables graves avec une fréquence > = 5 %
12 mois
Événements indésirables liés au traitement
Délai: 12 mois
Incidence des événements indésirables liés au traitement
12 mois
Niveau de MDNA55 dans le plasma périphérique
Délai: 14 jours
Une exposition systémique à la MDNA55 n'est pas attendue après une perfusion intratumorale et la MDNA55 circulante n'a pas été détectée dans les études cliniques précédentes. Pour continuer à évaluer le potentiel d'exposition systémique, plasma prélevé lors du dépistage (ligne de base), dans l'heure qui suit l'heure de fin de la perfusion, ~3 heures après la fin de la perfusion, puis (après le prélèvement d'échantillons d'environ 3 heures) toutes les 6 heures ± 2 heures jusqu'à 24 heures et au jour 14. Les données PK seront présentées pour la population PK sous forme de liste par sujet et point de collecte de l'échantillon. Les paramètres PK ne seraient analysés que si des niveaux de MDNA55 supérieurs à la LIQ (0,37 ng/mL) étaient détectés.
14 jours
Titre ADA / Analyse des anticorps neutralisants
Délai: 12 mois
Nombre de participants qui étaient ADA positifs et avaient des anticorps neutralisants
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Medicenna Therapeutics, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 avril 2017

Achèvement primaire (Réel)

12 septembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

31 octobre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 juillet 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2016

Première publication (Estimation)

8 août 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 octobre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2022

Dernière vérification

1 octobre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MDNA55-05

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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