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Rilascio potenziato dalla convezione (CED) di MDNA55 negli adulti con glioblastoma ricorrente o progressivo

18 ottobre 2022 aggiornato da: Medicenna Therapeutics, Inc.

Uno studio di fase 2 multicentrico, non randomizzato, in aperto, sul rilascio potenziato dalla convezione (CED) di MDNA55 negli adulti con glioblastoma ricorrente o progressivo

Si tratta di uno studio multicentrico a braccio singolo, in aperto, condotto su circa 52 adulti con GB primario (de novo) che si è ripresentato o è progredito (prima o seconda recidiva, inclusa questa recidiva) dopo trattamento(i) inclusa chirurgia e radioterapia con o senza chemioterapia e dopo l'interruzione di qualsiasi precedente linea di terapia standard o sperimentale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il farmaco in studio, MDNA55, è una proteina di fusione che comprende un'interleuchina-4 (IL-4) geneticamente modificata collegata a una versione modificata dell'esotossina A (PE) di Pseudomonas aeruginosa. MDNA55 si lega al recettore IL-4 (IL4R), sovraespresso dalle cellule tumorali e dalle cellule immunosoppressive non maligne del microambiente tumorale (TME), e fornisce un potente agente di uccisione cellulare, PE.

Lo studio sarà condotto presso un massimo di 10 centri clinici dopo l'approvazione del comitato di revisione istituzionale e il consenso informato completato.

I soggetti che soddisfano i criteri di ammissibilità dello studio saranno sottoposti a intervento chirurgico associato alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio. L'MDNA55 sarà somministrato localmente mediante somministrazione con convezione potenziata (CED).

La valutazione di follow-up post-trattamento della sicurezza e dell'efficacia sarà eseguita mensilmente per i primi 6 mesi e successivamente bimestralmente per circa 1 anno dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio. I soggetti continueranno a essere seguiti per la sopravvivenza e il/i trattamento/i post-studio della GB dopo il completamento o il ritiro dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

47

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California San Francisco
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • John Wayne Cancer Institute at Providence Saint John's Health Center
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Stati Uniti, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Cancer Therapy and Research Center at The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. I soggetti devono avere un'età ≥ 18 anni e un'aspettativa di vita ≥ 12 settimane
  2. GB primario (de novo) istologicamente provato che si è ripresentato o è progredito (prima o seconda recidiva, inclusa questa recidiva)
  3. Conferma che il tessuto archiviato è disponibile dalla prima diagnosi di GB per l'analisi dei biomarcatori
  4. Il tumore ricorrente deve essere sopratentoriale, GB con mezzo di contrasto non inferiore a 1 cm x 1 cm (dimensioni perpendicolari maggiori) e non superiore a 4 cm massimo in un'unica direzione sulla base della risonanza magnetica eseguita entro 14 giorni prima del posizionamento del catetere
  5. Punteggio delle prestazioni Karnofsky (KPS) ≥ 70
  6. I soggetti devono essere in grado e disposti a sottoporsi a più esami di risonanza magnetica cerebrale
  7. I soggetti devono essere in grado e disposti a rispettare tutte le procedure dello studio
  8. Eventuali tossicità correlate a seguito dell'interruzione di precedenti terapie GB devono essersi risolte al grado CTCAE 1 o inferiore prima dell'inclusione in questo studio

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  1. Precedente trattamento con chemioterapia citotossica

    1. Temozolomide (dose standard di induzione e/o mantenimento) nelle ultime 4 settimane prima dell'infusione pianificata
    2. Temozolomide "metronomica" (bassa dose, somministrazione continua) negli ultimi 7 giorni prima dell'infusione pianificata
    3. Nitrosourea nelle ultime 6 settimane prima dell'infusione programmata
    4. Trattamento con qualsiasi altro agente citotossico nelle ultime 4 settimane prima dell'infusione pianificata
  2. Precedente trattamento sperimentale nelle ultime 4 settimane o precedente immunoterapia o terapia anticorpale nelle ultime 4 settimane prima dell'infusione pianificata
  3. Precedente trattamento con bevacizumab (Avastin) o altri inibitori del fattore di crescita vascolare-endoteliale (VEGF) o inibitori della segnalazione del recettore VEGF nelle ultime 4 settimane prima dell'infusione pianificata
  4. Terapia precedente che includeva brachiterapia interstiziale o wafer Gliadel® (impianti di carmustina) nelle ultime 12 settimane prima dell'infusione pianificata
  5. - Precedente intervento chirurgico (incluse radiochirurgia stereotassica e procedure di biopsia) nelle ultime 4 settimane prima dell'infusione pianificata
  6. Terapia Optune© in corso entro 5 giorni dall'infusione pianificata
  7. GB secondario (cioè, GB che è progredito da astrocitoma diffuso di basso grado o AA)
  8. Mutazione nota nell'isocitrato deidrogenasi 1 (IDH1) o nel gene IDH2.
  9. Tumore nel tronco encefalico (escluse le alterazioni del recupero dell'inversione del liquido attenuato [FLAIR]), un tumore sottotentoriale, diagnosi di gliomatosi cerebri (tumore iperintenso T2 altamente infiltrativo con margini mal definiti che comprende almeno tre lobi del cervello.
  10. Tumore con effetto massa (ad es. spostamento della linea mediana di 1-2 cm)
  11. Soggetti con tumori per i quali la preponderanza di tessuto non è del tipo in cui sarebbe possibile la convezione (es. preponderanza della componente cistica)
  12. Tumore con caratteristiche geometriche che rendono difficile coprire adeguatamente il volume del tumore con infuso utilizzando cateteri CED
  13. Sintomi clinici che lo sperimentatore ritiene siano causati da aumento incontrollato della pressione intracranica, emorragia o edema cerebrale
  14. Qualsiasi condizione che precluda la somministrazione di anestesia
  15. Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana
  16. Concorrenza o anamnesi di qualsiasi malattia medica significativa che, a giudizio dello Sperimentatore, non può essere adeguatamente controllata con una terapia appropriata o comprometterebbe la capacità del soggetto di tollerare la terapia farmacologica in studio e/o esporrebbe il soggetto a un rischio aggiuntivo o interferirebbe con l'interpretazione dei risultati di questo processo
  17. Storia nota di allergia ai mezzi di contrasto al gadolinio
  18. Presenza di un altro tipo di tumore maligno che richieda trattamento entro < 3 anni prima della visita di screening, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, del carcinoma della prostata non trattato attivamente e del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: MDNA55

Singola infusione di MDNA55 tramite erogazione potenziata per convezione (CED).*

*I soggetti possono essere idonei a ricevere una seconda somministrazione di MDNA55.
Droga: MDNA55
MDNA55 è un'interleuchina-4 permutata circolarmente ingegnerizzata (cpIL-4) geneticamente fusa al dominio catalitico della pseudomonas esotossina A (PE).
Altri nomi:
  • IL4-PE
  • Interleuchina-4 Pseudomonas Esotossina
  • Interleuchina-4 Pseudomonas tossina
  • IL4 Pseudomonas Esotossina
  • NBI-3001
  • cpIL4-PE

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla data del decesso per qualsiasi causa. I soggetti che non erano noti per essere morti al momento dell'analisi dovevano essere censurati alla data dell'ultimo contatto.
L'analisi dell'endpoint primario era basata sulla popolazione ITT. L'ipotesi nulla era di mOS di 8,0 mesi, sulla base di una media ponderata clinicamente di studi pubblicati di terapie approvate dalla FDA rispetto all'ipotesi alternativa di 11,5 mesi.
Dall'inizio del trattamento fino alla data del decesso per qualsiasi causa. I soggetti che non erano noti per essere morti al momento dell'analisi dovevano essere censurati alla data dell'ultimo contatto.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 12 mesi

ORR, determinato da revisione centrale indipendente (secondo criteri basati su RANO) Risposta completa - Scomparsa di tutte le malattie misurabili e non misurabili sostenute per almeno 4 settimane.

Risposta parziale - Riduzione ≥50% della somma dei prodotti dei diametri perpendicolari o riduzione ≥65% del volume totale di tutte le lesioni migliorative misurabili rispetto al basale, sostenuta per almeno 4 settimane Malattia progressiva - Almeno due scansioni sequenziali separate da ≥4 settimane entrambi presentano un aumento ≥25% della somma dei prodotti dei diametri perpendicolari o un aumento ≥40% del volume totale delle lesioni captanti.

Malattia stabile - Non si qualifica per CR, PR o PD come definito sopra
12 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 12 mesi
PFS, tempo dal trattamento fino alla progressione della malattia (secondo criteri basati su RANO) o morte Malattia progressiva per RANO - Almeno due scansioni sequenziali separate da ≥4 settimane, entrambe con aumento ≥25% nella somma dei prodotti dei diametri perpendicolari o ≥40% aumento del volume totale delle lesioni migliorative
12 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti con eventi avversi gravi
Lasso di tempo: 12 mesi
Numero di soggetti con eventi avversi gravi con frequenza >=5%
12 mesi
Trattamento degli eventi avversi emergenti
Lasso di tempo: 12 mesi
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento
12 mesi
Livello di MDNA55 nel plasma periferico
Lasso di tempo: 14 giorni
L'esposizione sistemica all'MDNA55 non è prevista dopo l'infusione intratumorale e l'MDNA55 circolante non è stato rilevato in precedenti studi clinici. Per continuare a valutare il potenziale di esposizione sistemica, plasma raccolto allo screening (basale), entro 1 ora dopo l'ora di fine dell'infusione, ~3 ore dopo il completamento dell'infusione e quindi (dopo la raccolta del campione di ~3 ore) ogni 6 ore ± 2 ore fino a 24 ore e al giorno 14. I dati PK saranno presentati per la popolazione PK in un formato di elenco per soggetto e momento della raccolta del campione. I parametri farmacocinetici verrebbero analizzati solo se fossero rilevati livelli di MDNA55 superiori a LLOQ (0,37 ng/mL).
14 giorni
Titolo ADA / Analisi degli anticorpi neutralizzanti
Lasso di tempo: 12 mesi
Numero di partecipanti ADA positivi e con anticorpi neutralizzanti
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Medicenna Therapeutics, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 aprile 2017

Completamento primario (Effettivo)

12 settembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

31 ottobre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 luglio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 agosto 2016

Primo Inserito (Stima)

8 agosto 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 ottobre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 ottobre 2022

Ultimo verificato

1 ottobre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MDNA55-05

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

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Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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