Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Convection-Enhanced Delivery (CED) MDNA55 u dospělých s recidivujícím nebo progresivním glioblastomem

18. října 2022 aktualizováno: Medicenna Therapeutics, Inc.

Otevřená nerandomizovaná multicentrická studie fáze 2 konvekčního podávání (CED) MDNA55 u dospělých s recidivujícím nebo progresivním glioblastomem

Jedná se o jednoramennou, otevřenou, multicentrickou studii u přibližně 52 dospělých s primární (de novo) GB, která se recidivovala nebo progredovala (první nebo druhá recidiva, včetně této recidivy) po léčbě (léčbách) včetně chirurgického zákroku a radioterapie s nebo bez chemoterapie a po přerušení jakékoli předchozí standardní nebo hodnocené linie terapie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studovaný lék, MDNA55, je fúzní protein obsahující geneticky upravený interleukin-4 (IL-4) spojený s modifikovanou verzí exotoxinu A (PE) Pseudomonas aeruginosa. MDNA55 se váže na receptor IL-4 (IL4R), nadměrně exprimovaný rakovinnými buňkami a nezhoubnými imunosupresivními buňkami nádorového mikroprostředí (TME), a dodává silné činidlo zabíjející buňky, PE.

Studie bude provedena až na 10 klinických pracovištích po schválení institucionální revizní komisí a dokončeném informovaném souhlasu.

Subjekty, které splňují kritéria způsobilosti studie, podstoupí chirurgický zákrok spojený s podáváním studovaného léčiva. MDNA55 bude podáván lokálně pomocí konvekce-enhanced delivery (CED).

Následné hodnocení bezpečnosti a účinnosti po léčbě bude prováděno měsíčně po dobu prvních 6 měsíců a poté každé dva měsíce po dobu přibližně 1 roku po podání studovaného léčiva. Subjekty budou nadále sledovány z hlediska přežití a post-studijní léčby GB po dokončení nebo ukončení studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

47

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California San Francisco
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • John Wayne Cancer Institute at Providence Saint John's Health Center
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Cancer Therapy and Research Center at The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Subjekty musí být ≥ 18 let a mít očekávanou délku života ≥ 12 týdnů
  2. Histologicky prokázaná primární (de novo) GB, která se opakovala nebo progredovala (první nebo druhá recidiva, včetně této recidivy)
  3. Potvrzení, že archivovaná tkáň je k dispozici od první diagnózy GB pro analýzu biomarkerů
  4. Recidivující tumor musí být supratentoriální, kontrast zvyšující GB ne menší než 1 cm x 1 cm (největší kolmé rozměry) a ne větší než 4 cm maximálně v jednom směru na základě MRI odebrané během 14 dnů před umístěním katétru
  5. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70
  6. Subjekty musí být schopny a ochotny podstoupit více vyšetření mozku MRI
  7. Subjekty musí být schopny a ochotny dodržovat všechny studijní postupy
  8. Jakákoli související toxicita po přerušení předchozích terapií GB se musí před zařazením do této studie upravit na stupeň CTCAE 1 nebo nižší

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  1. Předchozí léčba cytotoxickou chemoterapií

    1. Temozolomid (standardní indukční a/nebo udržovací dávkování) během posledních 4 týdnů před plánovanou infuzí
    2. "Metronomický" temozolomid (nízká dávka, kontinuální podávání) během posledních 7 dnů před plánovanou infuzí
    3. Nitrosomočoviny během posledních 6 týdnů před plánovanou infuzí
    4. Léčba jakoukoli jinou cytotoxickou látkou během posledních 4 týdnů před plánovanou infuzí
  2. Předchozí zkoumaná léčba během posledních 4 týdnů nebo předchozí imunoterapie nebo léčba protilátkami během posledních 4 týdnů před plánovanou infuzí
  3. Předchozí léčba bevacizumabem (Avastin) nebo jinými inhibitory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) nebo inhibitory signalizace VEGF receptorů během posledních 4 týdnů před plánovanou infuzí
  4. Předchozí terapie, která zahrnovala intersticiální brachyterapii nebo Gliadel® Wafers (karmustinové implantáty) během posledních 12 týdnů před plánovanou infuzí
  5. Předchozí chirurgický zákrok (včetně stereotaktické radiochirurgie a biopsie) během posledních 4 týdnů před plánovanou infuzí
  6. Pokračující léčba Optune© do 5 dnů od plánované infuze
  7. Sekundární GB (tj. GB, která progredovala z difúzního astrocytomu nízkého stupně nebo AA)
  8. Známá mutace buď v genu isocitrátdehydrogenázy 1 (IDH1) nebo IDH2.
  9. Nádor v mozkovém kmeni (nezahrnující změny obnovy inverze zeslabené tekutinou [FLAIR]), infratentoriální tumor, diagnóza gliomatosis cerebri (vysoce infiltrativní T2 hyperintenzivní tumor s špatně definovanými okraji zahrnujícími alespoň tři laloky mozku.
  10. Nádor s hromadným účinkem (např. posun střední čáry o 1-2 cm)
  11. Subjekty s nádory, u kterých převaha tkáně není typu, u kterého by byla možná konvekce (např. převaha cystické složky)
  12. Nádor s geometrickými rysy, které ztěžují adekvátní pokrytí objemu nádoru infuzí pomocí CED katétrů
  13. Klinické příznaky, o kterých se zkoušející domnívá, že jsou způsobeny nekontrolovaným zvýšeným intrakraniálním tlakem, krvácením nebo edémem mozku
  14. Jakýkoli stav, který vylučuje podání anestezie
  15. Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience
  16. Souběžná nebo anamnéza jakýchkoli významných zdravotních onemocnění, která podle názoru zkoušejícího nelze adekvátně kontrolovat vhodnou terapií nebo by ohrozila schopnost subjektu tolerovat studovanou medikamentózní terapii a/nebo vystavila subjekt dalšímu riziku nebo narušila interpretaci výsledků tohoto soudu
  17. Známá anamnéza alergie na kontrastní látky gadolinium
  18. Přítomnost jiného typu malignity vyžadující léčbu během < 3 let před screeningovou návštěvou, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, karcinomu prostaty, který není aktivně léčen, a bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MDNA55

Jedna infuze MDNA55 prostřednictvím konvekčního zesíleného dodávání (CED).*

*Subjekty mohou mít nárok na druhou aplikaci MDNA55.
Lék: MDNA55
MDNA55 je geneticky upravený cirkulárně permutovaný interleukin-4 (cpIL-4) geneticky fúzovaný s katalytickou doménou exotoxinu A pseudomonas (PE).
Ostatní jména:
  • IL4-PE
  • Exotoxin Pseudomonas interleukin-4
  • Pseudomonasový toxin interleukin-4
  • IL4 Pseudomonas Exotoxin
  • NBI-3001
  • cpIL4-PE

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. Subjekty, o kterých nebylo známo, že by v době analýzy zemřely, měly být k datu posledního kontaktu cenzurovány.
Analýza primárního cíle byla založena na populaci ITT. Nulová hypotéza byla mOS 8,0 měsíce, na základě klinicky váženého průměru publikovaných studií terapií schválených FDA oproti alternativní hypotéze 11,5 měsíce.
Od zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. Subjekty, o kterých nebylo známo, že by v době analýzy zemřely, měly být k datu posledního kontaktu cenzurovány.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 12 měsíců

ORR, stanoveno nezávislým centrálním hodnocením (podle kritérií založených na RANO) Kompletní odezva – vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny.

Částečná odezva – ≥50% snížení součtu produktů kolmých průměrů nebo ≥65% snížení celkového objemu všech měřitelných zvětšujících lézí ve srovnání s výchozí hodnotou, trvající alespoň 4 týdny Progresivní onemocnění – Alespoň dva sekvenční skeny oddělené ≥4 týdne oba vykazují ≥25% zvýšení součtu produktů kolmých průměrů nebo ≥40% zvýšení celkového objemu zvětšujících se lézí.

Stabilní onemocnění – nesplňuje podmínky pro CR, PR nebo PD, jak je definováno výše
12 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 12 měsíců
PFS, doba od léčby do progrese onemocnění (podle kritérií založených na RANO) nebo úmrtí Progresivní onemocnění na RANO - Nejméně dva sekvenční skeny oddělené ≥4 týdny, oba vykazující ≥25% zvýšení součtu produktů s kolmými průměry nebo ≥40% zvýšení celkového objemu zvětšujících se lézí
12 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů se závažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: 12 měsíců
Počet subjektů se závažnými nežádoucími účinky s frekvencí >=5 %
12 měsíců
Léčba naléhavé nežádoucí příhody
Časové okno: 12 měsíců
Incidence léčby – naléhavé nežádoucí účinky
12 měsíců
Hladina MDNA55 v periferní plazmě
Časové okno: 14 dní
Systémová expozice MDNA55 se neočekává po intratumorální infuzi a cirkulující MDNA55 nebyl v předchozích klinických studiích detekován. Aby bylo možné pokračovat v hodnocení potenciálu systémové expozice, plazma odebraná při screeningu (základní hodnota), do 1 hodiny po ukončení infuze, ~3 hodiny po dokončení infuze a poté (po ~3hodinovém odběru vzorku) každých 6 hodin ± 2 hodiny do 24 hodin a v den 14. PK data budou prezentována pro populaci PK ve formátu seznamu podle subjektu a časového bodu odběru vzorku. PK parametry by byly analyzovány pouze v případě, že by byly detekovány hladiny MDNA55 nad LLOQ (0,37 ng/ml).
14 dní
Analýza titru ADA/neutralizačních protilátek
Časové okno: 12 měsíců
Počet účastníků, kteří byli ADA pozitivní a měli neutralizační protilátku
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medicenna Therapeutics, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. dubna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

12. září 2019

Dokončení studie (Aktuální)

31. října 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. července 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. srpna 2016

První zveřejněno (Odhad)

8. srpna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MDNA55-05

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mongolia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit