Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Конвекционно-усиленная доставка (CED) MDNA55 у взрослых с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой

18 октября 2022 г. обновлено: Medicenna Therapeutics, Inc.

Открытое нерандомизированное многоцентровое исследование фазы 2 доставки с усилением конвекции (CED) MDNA55 у взрослых с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой

Это одногрупповое, открытое, многоцентровое исследование с участием примерно 52 взрослых с первичной (de novo) ГБ, которая рецидивировала или прогрессировала (первый или второй рецидив, включая этот рецидив) после лечения (лечений), включая хирургическое вмешательство и лучевую терапию с или без химиотерапии и после прекращения любых предыдущих стандартных или экспериментальных линий терапии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследуемый препарат MDNA55 представляет собой слитый белок, содержащий генетически модифицированный интерлейкин-4 (IL-4), связанный с модифицированной версией экзотоксина A (PE) Pseudomonas aeruginosa. MDNA55 связывается с рецептором IL-4 (IL4R), сверхэкспрессируемым раковыми клетками и незлокачественными иммуносупрессивными клетками микроокружения опухоли (TME), и доставляет сильнодействующий агент, убивающий клетки, PE.

Исследование будет проводиться в 10 клинических центрах после одобрения институционального наблюдательного совета и получения информированного согласия.

Субъекты, отвечающие критериям включения в исследование, будут подвергнуты хирургическому вмешательству, связанному с введением исследуемого препарата. MDNA55 будет вводиться локально путем доставки с усилением конвекции (CED).

Последующая оценка безопасности и эффективности после лечения будет проводиться ежемесячно в течение первых 6 месяцев и затем раз в два месяца в течение примерно 1 года после введения исследуемого препарата. Субъекты будут продолжать наблюдаться для выживания и лечения ГБ после завершения исследования или выхода из него.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

47

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California San Francisco
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • John Wayne Cancer Institute at Providence Saint John's Health Center
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Cancer Therapy and Research Center at The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Субъекты должны быть ≥ 18 лет и иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥ 12 недель.
  2. Гистологически подтвержденный первичный (de novo) ГБ, который рецидивировал или прогрессировал (первый или второй рецидив, включая этот рецидив)
  3. Подтверждение того, что архивная ткань доступна с момента первого диагноза ГБ для анализа биомаркеров
  4. Рецидивирующая опухоль должна быть супратенториальной, контрастирующей ГБ размером не менее 1 см х 1 см (наибольшие перпендикулярные размеры) и не более 4 см максимум в одном направлении на основании данных МРТ, проведенных в течение 14 дней до установки катетера.
  5. Оценка эффективности Карновского (KPS) ≥ 70
  6. Субъекты должны иметь возможность и желание пройти несколько МРТ-исследований головного мозга.
  7. Субъекты должны быть в состоянии и готовы соблюдать все процедуры исследования
  8. Любая связанная с этим токсичность после прекращения предшествующей терапии ГБ должна была разрешиться до CTCAE Grade 1 или ниже до включения в это исследование.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Предшествующее лечение цитотоксической химиотерапией

    1. Темозоломид (стандартная индукционная и/или поддерживающая доза) в течение последних 4 недель до запланированной инфузии
    2. «Метрономный» темозоломид (низкая доза, непрерывное введение) в течение последних 7 дней до запланированной инфузии
    3. Нитромочевины в течение последних 6 недель до запланированной инфузии
    4. Лечение любым другим цитотоксическим агентом в течение последних 4 недель до запланированной инфузии
  2. Предшествующее экспериментальное лечение в течение последних 4 недель или предшествующая иммунотерапия или терапия антителами в течение последних 4 недель до запланированной инфузии
  3. Предшествующее лечение бевацизумабом (Авастином) или другими ингибиторами сосудисто-эндотелиального фактора роста (VEGF) или ингибиторами передачи сигналов рецептора VEGF в течение последних 4 недель до запланированной инфузии
  4. Предшествующая терапия, которая включала внутритканевую брахитерапию или Gliadel® Wafers (кармустиновые имплантаты) в течение последних 12 недель до запланированной инфузии
  5. Предшествующая операция (включая стереотаксическую радиохирургию и процедуры биопсии) в течение последних 4 недель до запланированной инфузии
  6. Продолжающаяся терапия Optune© в течение 5 дней после запланированной инфузии
  7. Вторичный ГБ (то есть ГБ, который прогрессировал из диффузной астроцитомы низкой степени злокачественности или АА)
  8. Известная мутация либо в изоцитратдегидрогеназе 1 (IDH1), либо в гене IDH2.
  9. Опухоль в стволе головного мозга (не включая инверсионно-восстановительные изменения [FLAIR]), инфратенториальная опухоль, диагноз глиоматоза головного мозга (высокоинфильтративная гиперинтенсивная опухоль T2 с нечеткими краями, охватывающая не менее трех долей головного мозга).
  10. Опухоль с масс-эффектом (напр. смещение средней линии на 1-2 см)
  11. Субъекты с опухолями, у которых преобладание ткани не относится к типу, при котором возможна конвекция (например, преобладание кистозного компонента)
  12. Опухоль с геометрическими особенностями, которые затрудняют адекватное покрытие объема опухоли инфузатом с помощью катетеров CED
  13. Клинические симптомы, которые, по мнению исследователя, вызваны неконтролируемым повышением внутричерепного давления, кровоизлиянием или отеком головного мозга.
  14. Любое состояние, исключающее введение анестезии
  15. Известно, что вирус иммунодефицита человека положительный
  16. Сопутствующие или имеющиеся в анамнезе какие-либо серьезные медицинские заболевания, которые, по мнению исследователя, не поддаются адекватному контролю с помощью соответствующей терапии или могут поставить под угрозу способность субъекта переносить исследуемую лекарственную терапию и/или подвергнуть субъекта дополнительному риску или помешать интерпретации результатов этого испытания
  17. Известный анамнез аллергии на контрастные вещества гадолиния
  18. Наличие другого типа злокачественного новообразования, требующего лечения в течение < 3 лет до визита для скрининга, за исключением адекватно пролеченной карциномы in situ шейки матки, рака предстательной железы без активного лечения и базально- или плоскоклеточного рака кожи.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: МДНК55

Однократная инфузия MDNA55 с помощью конвекционно усиленной доставки (CED).*

*Субъекты могут иметь право на получение второго введения MDNA55.
Лекарство: МДНК55
MDNA55 представляет собой сконструированный интерлейкин-4 с циклической пермутацией (cpIL-4), генетически слитый с каталитическим доменом экзотоксина A (PE) Pseudomonas.
Другие имена:
  • Ил4-ПЭ
  • Интерлейкин-4 псевдомонадный экзотоксин
  • Интерлейкин-4 псевдомонадный токсин
  • IL4 псевдомонадный экзотоксин
  • НБИ-3001
  • cpIL4-PE

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С начала лечения до даты смерти от любой причины. Субъекты, о смерти которых на момент анализа не было известно, должны были подвергаться цензуре на дату последнего контакта.
Анализ первичной конечной точки был основан на ITT-популяции. Нулевой гипотезой была mOS 8,0 месяцев, основанная на клинически взвешенном среднем опубликованных исследованиях методов лечения, одобренных FDA, по сравнению с альтернативной гипотезой 11,5 месяцев.
С начала лечения до даты смерти от любой причины. Субъекты, о смерти которых на момент анализа не было известно, должны были подвергаться цензуре на дату последнего контакта.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 12 месяцев

ЧОО, определяемый независимым центральным обзором (по критериям, основанным на RANO) Полный ответ - Исчезновение всех усиливающихся измеримых и неизмеримых заболеваний, сохраняющихся в течение как минимум 4 недель.

Частичный ответ — уменьшение суммы произведений перпендикулярных диаметров на ≥ 50 % или уменьшение общего объема всех поддающихся измерению усиливающих очагов на ≥ 65 % по сравнению с исходным уровнем, сохраняющееся не менее 4 недель. Прогрессирующее заболевание — не менее двух последовательных сканирований, разделенных не менее чем 4 недель, обе демонстрируют ≥25% увеличение суммы произведений перпендикулярных диаметров или ≥40% увеличение общего объема увеличивающихся поражений.

Стабильное заболевание — не подходит для CR, PR или PD, как определено выше.
12 месяцев
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: 12 месяцев
ВБП, время от лечения до прогрессирования заболевания (по критериям, основанным на RANO) или смерти. Прогрессирующее заболевание по RANO — не менее двух последовательных сканирований, разделенных промежутком ≥4 недель, при каждом из которых наблюдается увеличение суммы произведений перпендикулярных диаметров на ≥25% или на ≥40%. увеличение общего объема очагов усиления
12 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов с серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: 12 месяцев
Количество субъектов с серьезными нежелательными явлениями с частотой >=5%
12 месяцев
Нежелательные явления, возникшие при лечении
Временное ограничение: 12 месяцев
Частота нежелательных явлений, возникших после лечения
12 месяцев
Уровень MDNA55 в периферической плазме
Временное ограничение: 14 дней
Системное воздействие MDNA55 не ожидается после внутриопухолевой инфузии, а циркулирующий MDNA55 не был обнаружен в предыдущих клинических исследованиях. Чтобы продолжить оценку потенциального системного воздействия, плазму собирали при скрининге (исходный уровень), в течение 1 часа после окончания инфузии, ~3 часа после завершения инфузии и затем (после ~3-часового сбора проб) каждые 6 часов ± 2 часа. до 24 часов и на 14-й день. Данные ФК будут представлены для популяции РК в формате списка по субъектам и моментам времени сбора образцов. ФК-параметры будут анализироваться только в том случае, если будут обнаружены уровни MDNA55 выше LLOQ (0,37 нг/мл).
14 дней
Анализ титра ADA/нейтрализующих антител
Временное ограничение: 12 месяцев
Количество участников с положительным результатом на АДА и наличием нейтрализующих антител
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Medicenna Therapeutics, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 апреля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 сентября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 октября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 июля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 августа 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 августа 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 октября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 октября 2022 г.

Последняя проверка

1 октября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MDNA55-05

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться