Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Convection-Enhanced Delivery (CED) van MDNA55 bij volwassenen met recidiverend of progressief glioblastoom

18 oktober 2022 bijgewerkt door: Medicenna Therapeutics, Inc.

Een open-label niet-gerandomiseerd, multicenter fase-2-onderzoek naar convectie-verbeterde afgifte (CED) van MDNA55 bij volwassenen met recidiverend of progressief glioblastoom

Dit is een eenarmige, open-label, multicenter studie bij ongeveer 52 volwassenen met primaire (de novo) GB die is teruggekeerd of gevorderd (eerste of tweede recidief, inclusief dit recidief) na behandeling(en) waaronder chirurgie en radiotherapie met of zonder chemotherapie en na stopzetting van eerdere standaard- of onderzoekslijnen van therapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het onderzoeksgeneesmiddel, MDNA55, is een fusie-eiwit bestaande uit een genetisch gemanipuleerd Interleukine-4 (IL-4) gekoppeld aan een gemodificeerde versie van het Pseudomonas aeruginosa exotoxine A (PE). MDNA55 bindt zich aan de IL-4-receptor (IL4R), die tot overexpressie wordt gebracht door kankercellen en niet-kwaadaardige immunosuppressieve cellen van de tumormicro-omgeving (TME), en levert een krachtig celdodend middel, PE.

De studie zal worden uitgevoerd op maximaal 10 klinische locaties na goedkeuring door de institutionele beoordelingsraad en voltooide geïnformeerde toestemming.

Proefpersonen die voldoen aan de geschiktheidscriteria voor het onderzoek zullen een operatie ondergaan die verband houdt met de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. MDNA55 zal lokaal worden toegediend door middel van convectie-verbeterde aflevering (CED).

Follow-upbeoordeling van veiligheid en werkzaamheid na de behandeling zal de eerste 6 maanden maandelijks worden uitgevoerd en daarna tweemaandelijks gedurende ongeveer 1 jaar na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Proefpersonen zullen gevolgd blijven worden voor overleving en post-studiebehandeling(en) van GB na voltooiing of stopzetting van de studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

47

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California San Francisco
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • John Wayne Cancer Institute at Providence Saint John's Health Center
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Cancer Therapy and Research Center at The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Proefpersonen moeten ≥ 18 jaar oud zijn en een levensverwachting hebben van ≥ 12 weken
  2. Histologisch bewezen, primaire (de novo) GB die is teruggekeerd of gevorderd (eerste of tweede herhaling, inclusief deze herhaling)
  3. Bevestiging dat gearchiveerd weefsel beschikbaar is vanaf de eerste diagnose van GB voor biomarkeranalyse
  4. Recidiverende tumor moet supratentoriaal, contrastverhogend GB zijn, niet kleiner dan 1 cm x 1 cm (grootste loodrechte afmetingen) en niet groter dan maximaal 4 cm in één richting op basis van MRI genomen binnen 14 dagen voorafgaand aan plaatsing van de katheter
  5. Karnofsky-prestatiescore (KPS) ≥ 70
  6. Proefpersonen moeten in staat en bereid zijn om meerdere hersen-MRI-onderzoeken te ondergaan
  7. Proefpersonen moeten in staat en bereid zijn om alle studieprocedures na te leven
  8. Alle gerelateerde toxiciteiten na stopzetting van eerdere GB-therapieën moeten zijn verminderd tot CTCAE-graad 1 of lager voordat ze in dit onderzoek worden opgenomen

UITSLUITINGSCRITERIA:

  1. Voorafgaande behandeling met cytotoxische chemotherapie

    1. Temozolomide (standaard inductie- en/of onderhoudsdosering) in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan geplande infusie
    2. "Metronomic" Temozolomide (lage dosis, continue toediening) in de afgelopen 7 dagen voorafgaand aan de geplande infusie
    3. Nitrosureum in de afgelopen 6 weken voorafgaand aan de geplande infusie
    4. Behandeling met een ander cytotoxisch middel in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de geplande infusie
  2. Eerdere onderzoeksbehandeling in de afgelopen 4 weken of eerdere immunotherapie of antilichaamtherapie in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan geplande infusie
  3. Eerdere behandeling met bevacizumab (Avastin) of andere vasculair-endotheliale groeifactor (VEGF)-remmers of VEGF-receptorsignaleringsremmers in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de geplande infusie
  4. Eerdere therapie die interstitiële brachytherapie of Gliadel®-wafers (carmustine-implantaten) omvatte in de afgelopen 12 weken voorafgaand aan de geplande infusie
  5. Voorafgaande chirurgie (inclusief stereotactische radiochirurgie en biopsieprocedures) binnen de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de geplande infusie
  6. Lopende Optune©-therapie binnen 5 dagen na geplande infusie
  7. Secundaire GB (d.w.z. GB die voortkwam uit laaggradig diffuus astrocytoom of AA)
  8. Bekende mutatie in ofwel het isocitraat dehydrogenase 1 (IDH1) ofwel het IDH2 gen.
  9. Tumor in de hersenstam (exclusief door vocht verzwakte inversieherstel [FLAIR] veranderingen), een infratentoriële tumor, diagnose van gliomatosis cerebri (zeer infiltratieve T2 hyperintense tumor met slecht gedefinieerde marges die ten minste drie hersenkwabben omringen.
  10. Tumor met een massa-effect (bijv. 1-2 cm middellijnverschuiving)
  11. Proefpersonen met tumoren waarvan het overwicht aan weefsel niet van het type is waarbij convectie mogelijk zou zijn (bijv. overwicht van cystische component)
  12. Tumor met geometrische kenmerken die het moeilijk maken om het tumorvolume adequaat te bedekken met infuusmiddel met behulp van CED-katheters
  13. Klinische symptomen waarvan de onderzoeker denkt dat ze worden veroorzaakt door ongecontroleerde verhoogde intracraniale druk, bloeding of hersenoedeem
  14. Elke aandoening die de toediening van anesthesie verhindert
  15. Bekend als humaan immunodeficiëntievirus positief
  16. Gelijktijdige of een voorgeschiedenis van significante medische ziekten die naar de mening van de onderzoeker niet adequaat onder controle kunnen worden gehouden met geschikte therapie of die het vermogen van de proefpersoon om de studiegeneesmiddeltherapie te verdragen in gevaar zou brengen en/of de proefpersoon een extra risico zou geven of de interpretatie van de resultaten zou verstoren van dit proces
  17. Bekende geschiedenis van allergie voor gadolinium-contrastmiddelen
  18. Aanwezigheid van een ander type maligniteit waarvoor behandeling nodig is binnen < 3 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, met uitzondering van adequaat behandeld in-situ cervixcarcinoom, niet actief behandeld prostaatcarcinoom en basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MDNA55

Eenmalige infusie van MDNA55 via convection-enhanced delivery (CED).*

*Proefpersonen kunnen in aanmerking komen voor een tweede toediening van MDNA55.
Geneesmiddel: MDNA55
MDNA55 is een gemanipuleerd circulair gepermuteerd interleukine-4 (cpIL-4) dat genetisch is gefuseerd met het katalytische domein van het pseudomonas exotoxine A (PE).
Andere namen:
  • IL4-PE
  • Interleukine-4 Pseudomonas exotoxine
  • Interleukine-4 Pseudomonas-toxine
  • IL4 Pseudomonas exotoxine
  • NBI-3001
  • cpIL4-PE

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Onderwerpen waarvan niet bekend was dat ze waren overleden op het moment van de analyse, moesten worden gecensureerd op de datum van het laatste contact.
De analyse van het primaire eindpunt was gebaseerd op de ITT-populatie. De nulhypothese was een mOS van 8,0 maanden, gebaseerd op een klinisch gewogen gemiddelde van gepubliceerde studies van door de FDA goedgekeurde therapieën versus de alternatieve hypothese van 11,5 maanden.
Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Onderwerpen waarvan niet bekend was dat ze waren overleden op het moment van de analyse, moesten worden gecensureerd op de datum van het laatste contact.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 12 maanden

ORR, bepaald door onafhankelijke centrale beoordeling (volgens RANO-gebaseerde criteria) Volledige respons - Verdwijning van alle versterkende meetbare en niet-meetbare ziekte die gedurende ten minste 4 weken aanhield.

Gedeeltelijke respons - ≥50% afname van de som van producten met loodrechte diameters of ≥65% afname van het totale volume van alle meetbare aankleurende laesies vergeleken met de uitgangswaarde, aanhoudend gedurende ten minste 4 weken Progressieve ziekte - Ten minste twee opeenvolgende scans gescheiden door ≥4 weken vertoonden beide een toename van ≥25% in de som van producten met loodrechte diameters of een toename van ≥40% in het totale volume van versterkende laesies.

Stabiele ziekte - Komt niet in aanmerking voor CR, PR of PD zoals hierboven gedefinieerd
12 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 12 maanden
PFS, tijd vanaf behandeling tot ziekteprogressie (volgens RANO-gebaseerde criteria) of overlijden Progressieve ziekte per RANO - Ten minste twee opeenvolgende scans gescheiden door ≥4 weken, beide vertonen ≥25% toename in de som van producten met loodrechte diameters of ≥40% toename van het totale volume van versterkende laesies
12 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen met ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 maanden
Aantal proefpersonen met ernstige bijwerkingen met frequentie >=5%
12 maanden
Behandeling Opkomende bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 maanden
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
12 maanden
Niveau van MDNA55 in perifeer plasma
Tijdsspanne: 14 dagen
Systemische blootstelling aan MDNA55 wordt niet verwacht na intratumorale infusie en circulerend MDNA55 is niet gedetecteerd in eerdere klinische onderzoeken. Om het potentieel van systemische blootstelling te blijven evalueren, wordt plasma verzameld bij screening (baseline), binnen 1 uur na het einde van de infusie, ~3 uur na voltooiing van de infusie en vervolgens (na ~3 uur monsterafname) elke 6 uur ± 2 uur tot 24 uur en op dag 14. Farmacokinetische gegevens zullen worden gepresenteerd voor de farmacokinetische populatie in lijstformaat per proefpersoon en tijdstip van monsterafname. PK-parameters zouden alleen worden geanalyseerd als MDNA55-niveaus boven LLOQ (0,37 ng/ml) werden gedetecteerd.
14 dagen
ADA-titer / neutraliserende antilichaamanalyse
Tijdsspanne: 12 maanden
Aantal deelnemers dat ADA-positief was en neutraliserend antilichaam had
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medicenna Therapeutics, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 april 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 september 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 oktober 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 juli 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 augustus 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

8 augustus 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 oktober 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 oktober 2022

Laatst geverifieerd

1 oktober 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MDNA55-05

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren