Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Konvektionsforbedret levering (CED) af MDNA55 hos voksne med tilbagevendende eller progressivt glioblastom

18. oktober 2022 opdateret af: Medicenna Therapeutics, Inc.

Et åbent ikke-randomiseret, multicenter fase-2-studie af konvektionsforbedret levering (CED) af MDNA55 hos voksne med recidiverende eller progressivt glioblastom

Dette er et enkelt-arm, åbent, multicenter studie med ca. 52 voksne med primær (de novo) GB, der er vendt tilbage eller progredieret (første eller anden tilbagevenden, inklusive dette recidiv) efter behandling(er) inklusive kirurgi og strålebehandling med eller uden kemoterapi og efter seponering af tidligere standard- eller undersøgelseslinjer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelseslægemidlet, MDNA55, er et fusionsprotein, der omfatter et gensplejset Interleukin-4 (IL-4) forbundet med en modificeret version af Pseudomonas aeruginosa exotoxin A (PE). MDNA55 binder til IL-4-receptoren (IL4R), overudtrykt af cancerceller og ikke-maligne immunsuppressive celler i tumormikromiljøet (TME), og leverer et potent celledræbende middel, PE.

Undersøgelsen vil blive udført på op til 10 kliniske steder efter godkendelse fra institutionelle revisionsnævn og udfyldt informeret samtykke.

Forsøgspersoner, der opfylder kriterierne for undersøgelsesberettigelse, vil gennemgå kirurgi i forbindelse med administration af undersøgelseslægemiddel. MDNA55 vil blive administreret lokalt ved konvektionsforstærket levering (CED).

Opfølgningsvurdering efter behandling af sikkerhed og effekt vil blive udført månedligt i de første 6 måneder og derefter hver anden måned i ca. 1 år efter indgivelse af undersøgelseslægemiddel. Forsøgspersoner vil fortsat blive fulgt med henblik på overlevelse og post-undersøgelsesbehandling(er) af GB efter undersøgelsens afslutning eller tilbagetrækning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

47

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California San Francisco
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • John Wayne Cancer Institute at Providence Saint John's Health Center
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Cancer Therapy and Research Center at The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Forsøgspersoner skal være ≥ 18 år og have en forventet levetid ≥ 12 uger
  2. Histologisk bevist, primær (de novo) GB, der er gentaget eller udviklet sig (første eller anden gentagelse, inklusive denne gentagelse)
  3. Bekræftelse af, at arkiveret væv er tilgængeligt fra første diagnose af GB til biomarkøranalyse
  4. Recidiverende tumor skal være supratentorial, kontrastforstærkende GB ikke mindre end 1 cm x 1 cm (største vinkelrette dimensioner) og ikke større end 4 cm maksimalt i en enkelt retning baseret på MR taget inden for 14 dage før kateterplacering
  5. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70
  6. Forsøgspersoner skal være i stand til og villige til at gennemgå flere hjerne-MR-undersøgelser
  7. Forsøgspersoner skal være i stand til og villige til at overholde alle undersøgelsesprocedurer
  8. Eventuelle relaterede toksiciteter efter seponering af tidligere GB-terapier skal være forsvundet til CTCAE Grade 1 eller lavere før inklusion i denne undersøgelse

EXKLUSIONSKRITERIER:

  1. Forudgående behandling med cytotoksisk kemoterapi

    1. Temozolomid (standard induktions- og/eller vedligeholdelsesdosering) inden for de seneste 4 uger før planlagt infusion
    2. "Metronomisk" temozolomid (lavdosis, kontinuerlig administration) inden for de seneste 7 dage før planlagt infusion
    3. Nitrosoureas inden for de seneste 6 uger før planlagt infusion
    4. Behandling med ethvert andet cytotoksisk middel inden for de seneste 4 uger før planlagt infusion
  2. Forudgående undersøgelsesbehandling inden for de seneste 4 uger eller forudgående immunterapi eller antistofterapi inden for de seneste 4 uger før planlagt infusion
  3. Tidligere behandling med bevacizumab (Avastin) eller andre vaskulær-endotelvækstfaktor (VEGF) hæmmere eller VEGF-receptor signalhæmmere inden for de seneste 4 uger før planlagt infusion
  4. Tidligere behandling, der omfattede interstitiel brachyterapi eller Gliadel® Wafers (carmustinimplantater) inden for de seneste 12 uger før planlagt infusion
  5. Forudgående operation (herunder stereotaktisk radiokirurgi og biopsiprocedurer) inden for de seneste 4 uger før planlagt infusion
  6. Løbende Optune©-behandling inden for 5 dage efter planlagt infusion
  7. Sekundær GB (dvs. GB, der udviklede sig fra lavgradigt diffust astrocytom eller AA)
  8. Kendt mutation i enten isocitrat dehydrogenase 1 (IDH1) eller IDH2 genet.
  9. Tumor i hjernestammen (ikke inklusive væskesvækkede inversion recovery [FLAIR] ændringer), en infratentorial tumor, diagnose af gliomatosis cerebri (højt infiltrativ T2 hyperintens tumor med dårligt definerede marginer, der omfatter mindst tre hjernelapper.
  10. Tumor med masseeffekt (f.eks. 1-2 cm midtlinjeforskydning)
  11. Individer med tumorer, hvor overvægten af ​​væv ikke er af den type, hvor konvektion ville være mulig (f. overvægt af cystisk komponent)
  12. Tumor med geometriske træk, der gør det vanskeligt at dække tumorvolumenet tilstrækkeligt med infusat ved at bruge CED-katetre
  13. Kliniske symptomer, der af efterforskeren menes at være forårsaget af ukontrolleret øget intrakranielt tryk, blødning eller ødem i hjernen
  14. Enhver tilstand, der udelukker administration af anæstesi
  15. Kendt for at være positiv med human immundefektvirus
  16. Samtidig eller en anamnese med enhver væsentlig medicinsk sygdom, som efter investigators mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi eller ville kompromittere forsøgspersonens evne til at tolerere undersøgelsens lægemiddelbehandling og/eller sætte forsøgspersonen i yderligere risiko eller interferere med fortolkningen af ​​resultaterne af denne retssag
  17. Kendt historie med allergi over for gadoliniumkontrastmidler
  18. Tilstedeværelse af en anden type malignitet, der kræver behandling inden for < 3 år før screeningsbesøget, bortset fra tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, prostatacancer, der ikke er aktivt behandlet, og basal- eller pladecellekarcinom i huden

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MDNA55

Enkelt infusion af MDNA55 via konvektionsforstærket levering (CED).*

*Forsøgspersoner kan være berettiget til at modtage en anden administration af MDNA55.
Medicin: MDNA55
MDNA55 er et konstrueret cirkulært permuteret interleukin-4 (cpIL-4) genetisk fusioneret til det katalytiske domæne af pseudomonas exotoxin A (PE).
Andre navne:
  • IL4-PE
  • Interleukin-4 Pseudomonas Exotoxin
  • Interleukin-4 Pseudomonas-toksin
  • IL4 Pseudomonas Exotoxin
  • NBI-3001
  • cpIL4-PE

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra start af behandling til dødsdato uanset årsag. Forsøgspersoner, som ikke var kendt for at være døde på tidspunktet for analysen, skulle censureres på datoen for sidste kontakt.
Primær endepunktsanalyse var baseret på ITT-populationen. Nulhypotesen var mOS på 8,0 måneder, baseret på et klinisk vægtet gennemsnit af publicerede undersøgelser af FDA-godkendte behandlinger versus den alternative hypotese på 11,5 måneder.
Fra start af behandling til dødsdato uanset årsag. Forsøgspersoner, som ikke var kendt for at være døde på tidspunktet for analysen, skulle censureres på datoen for sidste kontakt.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 12 måneder

ORR, bestemt ved uafhængig central gennemgang (i henhold til RANO-baserede kriterier) Fuldstændig respons - Forsvinden af ​​al forstærkende målbar og ikke-målbar sygdom vedvarende i mindst 4 uger.

Delvis respons - ≥50 % fald i summen af ​​produkter med vinkelrette diametre eller ≥65 % fald i total volumen af ​​alle målbare forstærkende læsioner sammenlignet med baseline, vedvarende i mindst 4 uger Progressiv sygdom - Mindst to sekventielle scanninger adskilt af ved ≥4 uger, der begge udviser ≥25 % stigning i summen af ​​produkter med vinkelrette diametre eller ≥40 % stigning i det samlede volumen af ​​forstærkende læsioner.

Stabil sygdom - kvalificerer ikke til CR, PR eller PD som defineret ovenfor
12 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 12 måneder
PFS, tid fra behandling til sygdomsprogression (i henhold til RANO-baserede kriterier) eller død Progressiv sygdom pr. RANO - Mindst to sekventielle scanninger adskilt af ved ≥4 uger, som begge udviser ≥25 % stigning i summen af ​​produkter med vinkelrette diametre eller ≥40 % stigning i det samlede volumen af ​​forstærkende læsioner
12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner med alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 12 måneder
Antal forsøgspersoner med alvorlige bivirkninger med hyppighed >=5 %
12 måneder
Behandling Nye uønskede hændelser
Tidsramme: 12 måneder
Forekomst af behandling - opståede bivirkninger
12 måneder
Niveau af MDNA55 i perifert plasma
Tidsramme: 14 dage
Systemisk eksponering for MDNA55 forventes ikke efter intratumoral infusion, og cirkulerende MDNA55 er ikke blevet påvist i tidligere kliniske undersøgelser. For at fortsætte med at evaluere potentialet for systemisk eksponering, plasma opsamlet ved screening (baseline), inden for 1 time efter infusionens sluttidspunkt, ~3 timer efter afslutning af infusionen og derefter (efter ~3 timers prøvetagning) hver 6. time ± 2 timer indtil 24 timer og på dag 14. PK-data vil blive præsenteret for PK-populationen i listeformat efter emne og prøveindsamlingstidspunkt. PK-parametre ville kun blive analyseret, hvis MDNA55-niveauer over LLOQ (0,37 ng/mL) blev påvist.
14 dage
ADA-titer / neutraliserende antistofanalyse
Tidsramme: 12 måneder
Antal deltagere, der var ADA-positive og havde neutraliserende antistof
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medicenna Therapeutics, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. april 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. september 2019

Studieafslutning (Faktiske)

31. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. juli 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. august 2016

Først opslået (Skøn)

8. august 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MDNA55-05

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glioblastom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner