Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dostarczanie wzmocnione konwekcją (CED) MDNA55 u dorosłych z nawracającym lub postępującym glejakiem

18 października 2022 zaktualizowane przez: Medicenna Therapeutics, Inc.

Otwarte, nierandomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy 2 dotyczące dostarczania wzmocnionego konwekcyjnie (CED) MDNA55 u osób dorosłych z glejakiem wielopostaciowym nawracającym lub postępującym

Jest to jednoramienne, otwarte, wieloośrodkowe badanie z udziałem około 52 osób dorosłych z pierwotnym (de novo) GB, u którego doszło do nawrotu lub progresji (pierwszy lub drugi nawrót, w tym ten nawrót) po leczeniu (lekach), w tym zabiegu chirurgicznym i radioterapii z użyciem lub bez chemioterapii i po odstawieniu jakiejkolwiek wcześniejszej standardowej lub eksperymentalnej linii leczenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badany lek, MDNA55, jest białkiem fuzyjnym zawierającym genetycznie zmodyfikowaną interleukinę-4 (IL-4) połączoną ze zmodyfikowaną wersją egzotoksyny A (PE) Pseudomonas aeruginosa. MDNA55 wiąże się z receptorem IL-4 (IL4R), nadeksprymowanym przez komórki nowotworowe i niezłośliwe komórki immunosupresyjne mikrośrodowiska guza (TME) i dostarcza silny środek zabijający komórki, PE.

Badanie zostanie przeprowadzone w maksymalnie 10 ośrodkach klinicznych po zatwierdzeniu przez instytucjonalną komisję rewizyjną i uzyskaniu świadomej zgody.

Osoby spełniające kryteria kwalifikacji do badania zostaną poddane operacji związanej z podaniem badanego leku. MDNA55 będzie podawany lokalnie poprzez podawanie wzmocnione konwekcyjnie (CED).

Ocena bezpieczeństwa i skuteczności po leczeniu będzie przeprowadzana co miesiąc przez pierwsze 6 miesięcy, a następnie co dwa miesiące przez około 1 rok po podaniu badanego leku. Uczestnicy będą nadal obserwowani pod kątem przeżycia i leczenia GB po zakończeniu badania lub wycofaniu się z badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

47

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California San Francisco
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • John Wayne Cancer Institute at Providence Saint John's Health Center
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Stany Zjednoczone, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Cancer Therapy and Research Center at The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  1. Uczestnicy muszą mieć ≥ 18 lat i przewidywaną długość życia ≥ 12 tygodni
  2. Potwierdzone histologicznie, pierwotne (de novo) GB, które nawróciło lub uległo progresji (pierwszy lub drugi nawrót, w tym ten nawrót)
  3. Potwierdzenie, że zarchiwizowana tkanka jest dostępna od pierwszej diagnozy GB do analizy biomarkerów
  4. Nawrót guza musi być nadnamiotowy, wzmocniony kontrastem GB nie mniejszy niż 1 cm x 1 cm (największe wymiary prostopadłe) i nie większy niż maksymalnie 4 cm w jednym kierunku na podstawie MRI wykonanego w ciągu 14 dni przed założeniem cewnika
  5. Wynik Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70
  6. Osoby badane muszą być zdolne i chętne do poddania się wielokrotnym badaniom MRI mózgu
  7. Badani muszą być w stanie i chcieć przestrzegać wszystkich procedur badawczych
  8. Przed włączeniem do tego badania wszelkie związane z tym toksyczności po przerwaniu wcześniejszej terapii GB muszą ustąpić do stopnia 1. lub niższego wg CTCAE

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. Wcześniejsze leczenie chemioterapią cytotoksyczną

    1. Temozolomid (standardowe dawkowanie wprowadzające i/lub podtrzymujące) w ciągu ostatnich 4 tygodni przed planowanym wlewem
    2. „Metronomiczny” Temozolomid (podawany w małych dawkach, w sposób ciągły) w ciągu ostatnich 7 dni przed planowanym wlewem
    3. nitrozomoczników w ciągu ostatnich 6 tygodni przed planowaną infuzją
    4. Leczenie jakimkolwiek innym lekiem cytotoksycznym w ciągu ostatnich 4 tygodni przed planowaną infuzją
  2. Wcześniejsze leczenie eksperymentalne w ciągu ostatnich 4 tygodni lub wcześniejsza immunoterapia lub terapia przeciwciałami w ciągu ostatnich 4 tygodni przed planowaną infuzją
  3. Wcześniejsze leczenie bewacyzumabem (Avastin) lub innymi inhibitorami czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) lub inhibitorami sygnalizacji receptora VEGF w ciągu ostatnich 4 tygodni przed planowaną infuzją
  4. Wcześniejsza terapia obejmująca brachyterapię śródmiąższową lub wafle Gliadel® (implanty karmustynowe) w ciągu ostatnich 12 tygodni przed planowaną infuzją
  5. Wcześniejsza operacja (w tym radiochirurgia stereotaktyczna i biopsja) w ciągu ostatnich 4 tygodni przed planowaną infuzją
  6. Trwająca terapia Optune© w ciągu 5 dni od planowanej infuzji
  7. Wtórny GB (tj. GB, który rozwinął się z gwiaździaka rozlanego o niskim stopniu złośliwości lub AA)
  8. Znana mutacja w genie dehydrogenazy izocytrynianowej 1 (IDH1) lub IDH2.
  9. Guz pnia mózgu (z wyłączeniem zmian płynowo-atenuowanych inwersyjnych [FLAIR]), guz podnamiotowy, rozpoznanie gliomatosis cerebri (wysoce naciekający, hiperintensywny guz T2 z słabo zdefiniowanymi marginesami obejmującymi co najmniej trzy płaty mózgu.
  10. Nowotwór z efektem masy (np. przesunięcie linii środkowej o 1-2 cm)
  11. Osobnicy z nowotworami, w przypadku których przewaga tkanki nie jest typu, w którym konwekcja byłaby możliwa (np. przewaga składnika torbielowatego)
  12. Guz o cechach geometrycznych, które utrudniają odpowiednie pokrycie objętości guza wlewem za pomocą cewników CED
  13. Objawy kliniczne, które zdaniem badacza są spowodowane niekontrolowanym wzrostem ciśnienia śródczaszkowego, krwotokiem lub obrzękiem mózgu
  14. Każdy stan uniemożliwiający podanie znieczulenia
  15. Wiadomo, że jest nosicielem ludzkiego wirusa niedoboru odporności
  16. Współistniejące lub w przeszłości jakiekolwiek istotne choroby medyczne, które w opinii badacza nie mogą być odpowiednio kontrolowane za pomocą odpowiedniej terapii lub mogłyby naruszyć zdolność pacjenta do tolerowania terapii badanym lekiem i/lub narazić pacjenta na dodatkowe ryzyko lub zakłócić interpretację wyników tej rozprawy
  17. Znana historia alergii na środki kontrastowe zawierające gadolin
  18. Obecność innego rodzaju nowotworu wymagającego leczenia w ciągu < 3 lat przed wizytą przesiewową, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka gruczołu krokowego nieleczonego aktywnie oraz raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: MDNA55

Pojedyncza infuzja MDNA55 poprzez konwekcyjne dostarczanie wzmocnione (CED).*

*Osoby mogą kwalifikować się do otrzymania drugiej dawki MDNA55.
Lek: MDNA55
MDNA55 to zmodyfikowana interleukina-4 z permutacją kołową (cpIL-4) genetycznie połączona z domeną katalityczną egzotoksyny A z Pseudomonas (PE).
Inne nazwy:
  • IL4-PE
  • Interleukina-4 Pseudomonas Egzotoksyna
  • Interleukina-4 toksyna Pseudomonas
  • Egzotoksyna IL4 Pseudomonas
  • NBI-3001
  • cpIL4-PE

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do daty śmierci z dowolnej przyczyny. Osoby, o których nie było wiadomo, że zmarły w czasie analizy, miały zostać ocenzurowane w dniu ostatniego kontaktu.
Analizę pierwszorzędowego punktu końcowego oparto na populacji ITT. Hipoteza zerowa wynosiła mOS 8,0 miesięcy, w oparciu o klinicznie ważoną średnią opublikowanych badań dotyczących terapii zatwierdzonych przez FDA w porównaniu z hipotezą alternatywną wynoszącą 11,5 miesiąca.
Od rozpoczęcia leczenia do daty śmierci z dowolnej przyczyny. Osoby, o których nie było wiadomo, że zmarły w czasie analizy, miały zostać ocenzurowane w dniu ostatniego kontaktu.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 12 miesięcy

ORR, określony przez niezależną centralną ocenę (zgodnie z kryteriami opartymi na RANO) Pełna odpowiedź - Zniknięcie wszystkich nasilających się mierzalnych i niemierzalnych chorób utrzymujących się przez co najmniej 4 tygodnie.

Odpowiedź częściowa — zmniejszenie o ≥50% sumy iloczynów prostopadłych średnic lub zmniejszenie o ≥65% całkowitej objętości wszystkich mierzalnych, wzmacniających się zmian w porównaniu z wartością wyjściową, utrzymujące się przez co najmniej 4 tygodnie Choroba postępująca — co najmniej dwa kolejne skany w odstępie ≥4 tygodni oba wykazują ≥25% wzrost sumy produktów o prostopadłych średnicach lub ≥40% wzrost całkowitej objętości wzmacniających się zmian.

Choroba stabilna — nie kwalifikuje się do CR, PR lub PD zgodnie z powyższą definicją
12 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
PFS, czas od leczenia do progresji choroby (zgodnie z kryteriami opartymi na RANO) lub zgonu Postępująca choroba według RANO - Co najmniej dwa kolejne skany oddzielone ≥4 tygodniami wykazujące ≥25% wzrost sumy produktów o prostopadłych średnicach lub ≥40% zwiększenie całkowitej objętości zmian wzmacniających
12 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Liczba pacjentów z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi o częstości >=5%
12 miesięcy
Leczenie Pojawiające się zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Częstość leczenia — nagłe zdarzenia niepożądane
12 miesięcy
Poziom MDNA55 w osoczu obwodowym
Ramy czasowe: 14 dni
Nie oczekuje się ogólnoustrojowej ekspozycji na MDNA55 po infuzji do guza, a we wcześniejszych badaniach klinicznych nie wykryto krążącego MDNA55. Aby kontynuować ocenę potencjalnego narażenia ogólnoustrojowego, osocze pobrano podczas badania przesiewowego (linia wyjściowa), w ciągu 1 godziny po zakończeniu infuzji, ~3 godzin po zakończeniu infuzji, a następnie (po ~3 godzinach pobrania próbki) co 6 godzin ± 2 godziny do 24 godzin iw dniu 14. Dane PK zostaną przedstawione dla populacji PK w formacie listy według osobników i punktów czasowych pobierania próbek. Parametry PK byłyby analizowane tylko w przypadku wykrycia poziomów MDNA55 powyżej LLOQ (0,37 ng/ml).
14 dni
Analiza miana ADA/przeciwciał neutralizujących
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Liczba uczestników z wynikiem pozytywnym ADA i przeciwciałami neutralizującymi
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Medicenna Therapeutics, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 września 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 października 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 lipca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 sierpnia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 sierpnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 października 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 października 2022

Ostatnia weryfikacja

1 października 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MDNA55-05

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glejaka wielopostaciowego

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lebanon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj