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Entrega aprimorada por convecção (CED) de MDNA55 em adultos com glioblastoma recorrente ou progressivo

18 de outubro de 2022 atualizado por: Medicenna Therapeutics, Inc.

Um estudo aberto, não randomizado e multicêntrico de Fase 2 de distribuição aprimorada por convecção (CED) de MDNA55 em adultos com glioblastoma recorrente ou progressivo

Este é um estudo multicêntrico, aberto e de braço único em aproximadamente 52 adultos com GB primário (de novo) que recorreu ou progrediu (primeira ou segunda recorrência, incluindo esta recorrência) após tratamento(s), incluindo cirurgia e radioterapia com ou sem quimioterapia e após a descontinuação de qualquer padrão anterior ou linhas de terapia em investigação.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A droga do estudo, MDNA55, é uma proteína de fusão que compreende uma interleucina-4 (IL-4) geneticamente modificada ligada a uma versão modificada da exotoxina A (PE) de Pseudomonas aeruginosa. MDNA55 se liga ao receptor IL-4 (IL4R), superexpresso por células cancerígenas e células imunossupressoras não malignas do microambiente tumoral (TME), e entrega um potente agente destruidor de células, PE.

O estudo será conduzido em até 10 centros clínicos após aprovação do conselho de revisão institucional e consentimento informado preenchido.

Os indivíduos que atendem aos critérios de elegibilidade do estudo serão submetidos à cirurgia associada à administração do medicamento do estudo. O MDNA55 será administrado localmente por entrega por convecção aprimorada (CED).

A avaliação de acompanhamento pós-tratamento de segurança e eficácia será realizada mensalmente durante os primeiros 6 meses e, posteriormente, bimestralmente por aproximadamente 1 ano após a administração do medicamento do estudo. Os indivíduos continuarão a ser acompanhados para sobrevivência e tratamento(s) pós-estudo de GB após a conclusão ou retirada do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

47

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California San Francisco
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • John Wayne Cancer Institute at Providence Saint John's Health Center
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Cancer Therapy and Research Center at The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Os indivíduos devem ter ≥ 18 anos e expectativa de vida ≥ 12 semanas
  2. GB primário (de novo) comprovado histologicamente que recorreu ou progrediu (primeira ou segunda recorrência, incluindo esta recorrência)
  3. Confirmação de que o tecido arquivado está disponível desde o primeiro diagnóstico de GB para análise de biomarcadores
  4. O tumor recorrente deve ser supratentorial, GB de contraste não menor que 1 cm x 1 cm (maiores dimensões perpendiculares) e não maior que 4 cm no máximo em uma única direção com base na ressonância magnética realizada dentro de 14 dias antes da colocação do cateter
  5. Pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70
  6. Os indivíduos devem ser capazes e dispostos a se submeter a vários exames de ressonância magnética cerebral
  7. Os indivíduos devem ser capazes e dispostos a cumprir todos os procedimentos do estudo
  8. Quaisquer toxicidades relacionadas após a descontinuação de terapias GB anteriores devem ter resolvido para CTCAE Grau 1 ou inferior antes da inclusão neste estudo

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

  1. Tratamento prévio com quimioterapia citotóxica

    1. Temozolomida (dose padrão de indução e/ou manutenção) nas últimas 4 semanas antes da infusão planejada
    2. Temozolomida "Metronomic" (baixa dose, administração contínua) nos últimos 7 dias antes da infusão planejada
    3. Nitrosoureias nas últimas 6 semanas antes da infusão planejada
    4. Tratamento com qualquer outro agente citotóxico nas últimas 4 semanas antes da infusão planejada
  2. Tratamento experimental prévio nas últimas 4 semanas ou imunoterapia prévia ou terapia de anticorpos nas últimas 4 semanas antes da infusão planejada
  3. Tratamento prévio com bevacizumabe (Avastin) ou outros inibidores do fator de crescimento vascular endotelial (VEGF) ou inibidores da sinalização do receptor VEGF nas últimas 4 semanas antes da infusão planejada
  4. Terapia anterior que incluiu braquiterapia intersticial ou Gliadel® Wafers (implantes de carmustina) nas últimas 12 semanas antes da infusão planejada
  5. Cirurgia prévia (incluindo radiocirurgia estereotáxica e procedimentos de biópsia) nas últimas 4 semanas antes da infusão planejada
  6. Terapia Optune© em andamento dentro de 5 dias da infusão planejada
  7. GB secundário (ou seja, GB que progrediu de astrocitoma difuso de baixo grau ou AA)
  8. Mutação conhecida na isocitrato desidrogenase 1 (IDH1) ou no gene IDH2.
  9. Tumor no tronco cerebral (não incluindo alterações de recuperação de inversão atenuada por fluidos [FLAIR]), um tumor infratentorial, diagnóstico de gliomatose cerebral (tumor T2 hiperintenso altamente infiltrativo com margens mal definidas abrangendo pelo menos três lobos do cérebro.
  10. Tumor com efeito de massa (p. Desvio da linha média de 1-2 cm)
  11. Indivíduos com tumores para os quais a preponderância de tecido não é do tipo em que a convecção seria possível (por exemplo, preponderância de componente cístico)
  12. Tumor com características geométricas que dificultam a cobertura adequada do volume tumoral com infusato por meio de cateteres CED
  13. Sintomas clínicos considerados pelo investigador como sendo causados ​​por aumento descontrolado da pressão intracraniana, hemorragia ou edema cerebral
  14. Qualquer condição que impeça a administração de anestesia
  15. Conhecido como positivo para o vírus da imunodeficiência humana
  16. Concomitante ou um histórico de quaisquer doenças médicas significativas que, na opinião do investigador, não possam ser adequadamente controladas com terapia apropriada ou que comprometam a capacidade do sujeito de tolerar a terapia medicamentosa do estudo e/ou coloquem o sujeito em risco adicional ou interfiram na interpretação dos resultados deste julgamento
  17. História conhecida de alergia a agentes de contraste de gadolínio
  18. Presença de outro tipo de malignidade que requer tratamento dentro de < 3 anos antes da consulta de triagem, exceto para carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, câncer de próstata não tratado ativamente e carcinoma basocelular ou escamoso da pele

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: MDNA55

Infusão única de MDNA55 via entrega aprimorada por convecção (CED).*

*Os indivíduos podem ser elegíveis para receber uma segunda administração de MDNA55.
Medicamento: MDNA55
MDNA55 é uma interleucina-4 circularmente permutada (cpIL-4) geneticamente fundida ao domínio catalítico da exotoxina A (PE) de pseudomonas.
Outros nomes:
  • IL4-PE
  • Exotoxina de Pseudomonas Interleucina-4
  • Interleucina-4 Toxina Pseudomonas
  • Exotoxina IL4 Pseudomonas
  • NBI-3001
  • cpIL4-PE

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Do início do tratamento até a data da morte por qualquer causa. Os indivíduos que não eram conhecidos por terem morrido no momento da análise deveriam ser censurados na data do último contato.
A análise do endpoint primário foi baseada na população ITT. A hipótese nula foi mOS de 8,0 meses, com base em uma média clinicamente ponderada de estudos publicados de terapias aprovadas pela FDA versus a hipótese alternativa de 11,5 meses.
Do início do tratamento até a data da morte por qualquer causa. Os indivíduos que não eram conhecidos por terem morrido no momento da análise deveriam ser censurados na data do último contato.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: 12 meses

ORR, determinado por revisão central independente (de acordo com critérios baseados em RANO) Resposta Completa - Desaparecimento de todas as doenças mensuráveis ​​e não mensuráveis ​​intensificadoras mantidas por pelo menos 4 semanas.

Resposta Parcial - ≥50% de diminuição na soma dos produtos de diâmetros perpendiculares ou ≥65% de redução no volume total de todas as lesões mensuráveis ​​realçadas em comparação com a linha de base, mantida por pelo menos 4 semanas Doença Progressiva - Pelo menos dois exames sequenciais separados por ≥4 semanas, ambos exibindo aumento ≥25% na soma dos produtos de diâmetros perpendiculares ou aumento ≥40% no volume total das lesões realçadas.

Doença Estável - Não se qualifica para CR, PR ou PD conforme definido acima
12 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 12 meses
PFS, tempo desde o tratamento até a progressão da doença (por critérios baseados em RANO) ou morte Doença progressiva por RANO - Pelo menos dois exames sequenciais separados por ≥4 semanas, ambos exibindo ≥25% de aumento na soma dos produtos de diâmetros perpendiculares ou ≥40% aumento no volume total de lesões realçadas
12 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de Sujeitos com Eventos Adversos Graves
Prazo: 12 meses
Número de Indivíduos com Eventos Adversos Graves com Frequência >=5%
12 meses
Eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: 12 meses
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento
12 meses
Nível de MDNA55 no Plasma Periférico
Prazo: 14 dias
A exposição sistêmica ao MDNA55 não é esperada após a infusão intratumoral e o MDNA55 circulante não foi detectado em estudos clínicos anteriores. Para continuar a avaliar o potencial de exposição sistêmica, plasma coletado na triagem (linha de base), dentro de 1 hora após o término da infusão, ~3 horas após a conclusão da infusão e então (após ~3 horas de coleta da amostra) a cada 6 horas ± 2 horas até 24 horas e no Dia 14. Os dados PK serão apresentados para a população PK em formato de listagem por assunto e ponto de coleta de amostra. Os parâmetros farmacocinéticos só seriam analisados ​​se níveis de MDNA55 acima do LLOQ (0,37 ng/mL) fossem detectados.
14 dias
Título ADA / Análise de Anticorpos Neutralizantes
Prazo: 12 meses
Número de participantes que eram positivos para ADA e tinham anticorpos neutralizantes
12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Medicenna Therapeutics, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de abril de 2017

Conclusão Primária (Real)

12 de setembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

31 de outubro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de julho de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de agosto de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

8 de agosto de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de outubro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de outubro de 2022

Última verificação

1 de outubro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MDNA55-05

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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