Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Konveksjonsforbedret levering (CED) av MDNA55 hos voksne med tilbakevendende eller progressiv glioblastom

18. oktober 2022 oppdatert av: Medicenna Therapeutics, Inc.

En åpen, ikke-randomisert, multisenter fase-2-studie av konveksjonsforbedret levering (CED) av MDNA55 hos voksne med tilbakevendende eller progressiv glioblastom

Dette er en enarms, åpen, multisenterstudie på ca. 52 voksne med primær (de novo) GB som har residivert eller progrediert (første eller andre residiv, inkludert dette residiv) etter behandling(er) inkludert kirurgi og strålebehandling med eller uten kjemoterapi og etter seponering av tidligere standardbehandlinger eller undersøkelseslinjer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiemedisinen, MDNA55, er et fusjonsprotein som består av et genetisk konstruert Interleukin-4 (IL-4) knyttet til en modifisert versjon av Pseudomonas aeruginosa exotoxin A (PE). MDNA55 binder seg til IL-4-reseptoren (IL4R), overuttrykt av kreftceller og ikke-maligne immunsuppressive celler i tumormikromiljøet (TME), og leverer et potent celledrapsmiddel, PE.

Studien vil bli utført på opptil 10 kliniske steder etter godkjenning av institusjonell vurderingskomité og fullført informert samtykke.

Emner som oppfyller studiekvalifikasjonskriteriene vil gjennomgå kirurgi i forbindelse med administrering av studiemedikamenter. MDNA55 vil bli administrert lokalt ved konveksjonsforbedret levering (CED).

Oppfølgingsvurdering av sikkerhet og effekt etter behandling vil bli utført månedlig de første 6 månedene og deretter hver annen måned i ca. 1 år etter administrering av studiemedikamenter. Forsøkspersonene vil fortsatt følges for overlevelse og post-studie behandling(er) av GB etter fullført studie eller tilbaketrekking.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

47

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California San Francisco
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • John Wayne Cancer Institute at Providence Saint John's Health Center
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forente stater, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Cancer Therapy and Research Center at The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Forsøkspersonene må være ≥ 18 år og ha forventet levealder ≥ 12 uker
  2. Histologisk bevist, primær (de novo) GB som har gjentatt seg eller utviklet seg (første eller andre tilbakefall, inkludert denne tilbakevenden)
  3. Bekreftelse på at arkivert vev er tilgjengelig fra første diagnose av GB for biomarkøranalyse
  4. Tilbakevendende svulst må være supratentoriell, kontrastforsterkende GB ikke mindre enn 1 cm x 1 cm (største perpendikulære dimensjoner) og ikke større enn 4 cm maksimalt i en enkelt retning basert på MR tatt innen 14 dager før kateterplassering
  5. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70
  6. Forsøkspersonene må kunne og være villige til å gjennomgå flere hjerne-MR-undersøkelser
  7. Fagene må kunne og være villige til å følge alle studieprosedyrer
  8. Eventuelle relaterte toksisiteter etter seponering av tidligere GB-behandlinger må ha gått over til CTCAE grad 1 eller lavere før inkludering i denne studien

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  1. Tidligere behandling med cellegift

    1. Temozolomid (standard induksjons- og/eller vedlikeholdsdosering) innen de siste 4 ukene før planlagt infusjon
    2. "Metronomic" Temozolomide (lavdose, kontinuerlig administrering) i løpet av de siste 7 dagene før planlagt infusjon
    3. Nitrosoureas innen de siste 6 ukene før planlagt infusjon
    4. Behandling med andre cytotoksiske midler innen de siste 4 ukene før planlagt infusjon
  2. Tidligere undersøkelsesbehandling innen de siste 4 ukene eller tidligere immunterapi eller antistoffbehandling innen de siste 4 ukene før planlagt infusjon
  3. Tidligere behandling med bevacizumab (Avastin) eller andre vaskulær-endotelial vekstfaktor (VEGF)-hemmere eller VEGF-reseptorsignalhemmere innen de siste 4 ukene før planlagt infusjon
  4. Tidligere behandling som inkluderte interstitiell brakyterapi eller Gliadel® Wafers (karmustinimplantater) innen de siste 12 ukene før planlagt infusjon
  5. Tidligere kirurgi (inkludert stereotaktisk radiokirurgi og biopsiprosedyrer) innen de siste 4 ukene før planlagt infusjon
  6. Pågående Optune©-behandling innen 5 dager etter planlagt infusjon
  7. Sekundær GB (dvs. GB som utviklet seg fra lavgradig diffust astrocytom eller AA)
  8. Kjent mutasjon i enten isocitrat dehydrogenase 1 (IDH1) eller IDH2 genet.
  9. Tumor i hjernestammen (ikke inkludert væskeattenuert inversjonsgjenoppretting [FLAIR] endringer), en infratentoriell svulst, diagnose av gliomatosis cerebri (svært infiltrativ T2 hyperintens tumor med dårlig definerte marginer som omfatter minst tre lober av hjernen.
  10. Tumor med masseeffekt (f.eks. 1-2 cm midtlinjeforskyvning)
  11. Personer med svulster der overvekten av vev ikke er av den typen konveksjon ville være mulig (f.eks. overvekt av cystisk komponent)
  12. Svulst med geometriske egenskaper som gjør dem vanskelige å dekke svulstvolumet tilstrekkelig med infusat ved å bruke CED-katetre
  13. Kliniske symptomer som av etterforskeren antas å være forårsaket av ukontrollert økt intrakranielt trykk, blødning eller ødem i hjernen
  14. Enhver tilstand som utelukker administrering av anestesi
  15. Kjent for å være positivt med humant immunsviktvirus
  16. Samtidig eller en historie med noen betydelige medisinske sykdommer som etter etterforskerens mening ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med passende terapi eller ville kompromittere forsøkspersonens evne til å tolerere studiemedikamentbehandlingen og/eller sette forsøkspersonen i ytterligere risiko eller forstyrre tolkningen av resultatene av denne rettssaken
  17. Kjent historie med allergi mot gadoliniumkontrastmidler
  18. Tilstedeværelse av en annen type malignitet som krever behandling innen < 3 år før screeningbesøket, bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, prostatakreft som ikke er aktivt behandlet, og basal- eller plateepitelkarsinom i huden

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MDNA55

Enkelt infusjon av MDNA55 via konveksjonsforbedret levering (CED).*

*Forsøkspersoner kan være kvalifisert til å motta en ny administrering av MDNA55.
Legemiddel: MDNA55
MDNA55 er et konstruert sirkulært permutert interleukin-4 (cpIL-4) genetisk fusjonert til det katalytiske domenet til pseudomonas exotoxin A (PE).
Andre navn:
  • IL4-PE
  • Interleukin-4 Pseudomonas Exotoxin
  • Interleukin-4 Pseudomonas-toksin
  • IL4 Pseudomonas Eksotoksin
  • NBI-3001
  • cpIL4-PE

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til dødsdato uansett årsak. Forsøkspersoner som ikke var kjent for å ha dødd på tidspunktet for analysen, skulle sensureres på datoen for siste kontakt.
Primær endepunktsanalyse var basert på ITT-populasjonen. Nullhypotesen var mOS på 8,0 måneder, basert på et klinisk vektet gjennomsnitt av publiserte studier av FDA-godkjente terapier versus den alternative hypotesen på 11,5 måneder.
Fra behandlingsstart til dødsdato uansett årsak. Forsøkspersoner som ikke var kjent for å ha dødd på tidspunktet for analysen, skulle sensureres på datoen for siste kontakt.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 12 måneder

ORR, bestemt av uavhengig sentral gjennomgang (i henhold til RANO-baserte kriterier) Fullstendig respons - Forsvinning av all forsterkende målbar og ikke-målbar sykdom som har vært vedvarende i minst 4 uker.

Delvis respons - ≥50 % reduksjon i summen av produkter med perpendikulære diametre eller ≥65 % reduksjon i totalt volum av alle målbare forsterkende lesjoner sammenlignet med baseline, vedvarende i minst 4 uker Progressiv sykdom - Minst to sekvensielle skanninger atskilt med ved ≥4 uker som begge viser ≥25 % økning i summen av produkter med perpendikulære diametre eller ≥40 % økning i totalt volum av forsterkende lesjoner.

Stabil sykdom - kvalifiserer ikke for CR, PR eller PD som definert ovenfor
12 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 12 måneder
PFS, tid fra behandling til sykdomsprogresjon (i henhold til RANO-baserte kriterier) eller død Progressiv sykdom per RANO - Minst to sekvensielle skanninger atskilt med ved ≥4 uker, begge viser ≥25 % økning i summen av produkter med perpendikulær diameter eller ≥40 % økning i totalt volum av forsterkende lesjoner
12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall personer med alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 12 måneder
Antall personer med alvorlige bivirkninger med frekvens >=5 %
12 måneder
Behandling Nye uønskede hendelser
Tidsramme: 12 måneder
Forekomst av behandling - Nye uønskede hendelser
12 måneder
Nivå av MDNA55 i perifert plasma
Tidsramme: 14 dager
Systemisk eksponering for MDNA55 forventes ikke etter intratumoral infusjon, og sirkulerende MDNA55 er ikke påvist i tidligere kliniske studier. For å fortsette å evaluere potensialet for systemisk eksponering, plasma samlet ved screening (baseline), innen 1 time etter infusjonssluttid, ~3 timer etter fullført infusjon og deretter (etter ~3 timers prøvetaking) hver 6. time ± 2 timer inntil 24 timer og på dag 14. PK-data vil bli presentert for PK-populasjonen i listeformat etter emne og prøveinnsamlingstidspunkt. PK-parametere vil bare bli analysert hvis MDNA55-nivåer over LLOQ (0,37 ng/mL) ble oppdaget.
14 dager
ADA-titer / nøytraliserende antistoffanalyse
Tidsramme: 12 måneder
Antall deltakere som var ADA-positive og hadde nøytraliserende antistoff
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medicenna Therapeutics, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. april 2017

Primær fullføring (Faktiske)

12. september 2019

Studiet fullført (Faktiske)

31. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. juli 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. august 2016

Først lagt ut (Anslag)

8. august 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. oktober 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. oktober 2022

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MDNA55-05

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere